Dos empresas impulsan terapias novedosas para la enfermedad de Huntington

Dos empresas farmacéuticas están impulsando enfoques terapéuticos distintos para la enfermedad de Huntington, con la FDA aceptando respaldar una solicitud de aprobación acelerada para una terapia génica mientras una biotecnología británica selecciona un nuevo candidato para otra. Los desarrollos señalan avances en un campo que actualmente no cuenta con terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas.

La FDA ha aceptado que los datos de ensayos existentes podrían respaldar una solicitud de aprobación acelerada para el tratamiento de la enfermedad de Huntington de uniQure, lo que hizo subir más del 70% las acciones cotizadas en EE.UU. del fabricante neerlandés en el premercado. Esta decisión representa un cambio significativo, ya que funcionarios de la FDA habían indicado a finales del año pasado que los datos disponibles eran insuficientes para respaldar una solicitud, y un regulador de alto rango describió la terapia génica de la empresa, AMT-130, como un "producto fallido".

Los datos de un ensayo de fases tempranas y medias publicados el año pasado mostraron que los pacientes que recibieron una dosis alta de AMT-130 experimentaron una reducción del 75% en la progresión de la enfermedad en un análisis de tres años, basado en una escala clínica ampliamente utilizada. La FDA ahora ha informado a la empresa que el análisis de tres años sería suficiente como base principal para una solicitud de comercialización. La agencia también ha aceptado trabajar con uniQure para finalizar el diseño de un estudio confirmatorio requerido antes de la solicitud, incluyendo el uso de pacientes en tratamiento estándar como comparación en lugar de un procedimiento simulado. uniQure planea presentar su solicitud en el tercer trimestre de 2026.

La vía de aprobación acelerada está diseñada para acelerar el acceso a tratamientos para condiciones graves sin buenas alternativas. La enfermedad de Huntington es un trastorno genético fatal que provoca el deterioro progresivo de las células nerviosas en el cerebro, lo que conduce a problemas de movimiento, cognitivos y psiquiátricos.

Por separado, la empresa biotecnológica británica Harness Therapeutics ha seleccionado HRN001 como su candidato experimental principal para la enfermedad de Huntington. La terapia funciona aumentando los niveles de FAN1, una proteína de reparación del ADN que ha demostrado ayudar a prevenir una mayor expansión de las repeticiones CAG causantes de la enfermedad de Huntington en las células nerviosas, un proceso llamado expansión somática. Al aumentar con precisión FAN1, una diana con una validación genética convincente en retrasar el inicio de la enfermedad, HRN001 representa un enfoque terapéutico diferenciado y de primera en su clase.

Harness planea continuar el desarrollo preclínico de la terapia este año, con el objetivo de llevar HRN001 a pruebas clínicas el próximo año. La empresa ha reunido un comité asesor clínico de expertos para guiar el desarrollo de la terapia.

La enfermedad de Huntington es causada por una mutación de expansión de repetición de trinucleótidos en el gen HTT. Si bien este gen típicamente incluye de 10 a 35 repeticiones de un trío de componentes básicos del ADN: una citosina, una adenina y una guanina, las personas con la enfermedad de Huntington tienen un número excesivo de repeticiones CAG. Esto resulta en la producción de una versión de la proteína huntingtina más larga de lo normal que es tóxica para las células nerviosas. Cada vez más evidencia muestra que estas repeticiones pueden crecer con el tiempo en las células nerviosas más afectadas por la enfermedad, un proceso que se cree que desempeña un papel clave en la iniciación y progresión.

HRN001 se dirige específicamente al ARN mensajero del gen FAN1, una molécula intermedia derivada del ADN que se utiliza como plantilla para la producción de proteínas. La terapia fue diseñada utilizando la plataforma propietaria MISBA de la empresa, que permite un aumento preciso y autolimitado de los niveles de ARN mensajero de FAN1, previniendo así la sobreproducción excesiva de FAN1 que podría ser dañina. En modelos preclínicos de la enfermedad de Huntington, el tratamiento con HRN001 ha dado lugar a un fuerte aumento de los niveles de FAN1 y una reducción de la expansión somática, según la empresa.