Deux entreprises font avancer de nouvelles thérapies contre la maladie de Huntington

Deux entreprises pharmaceutiques font avancer des approches thérapeutiques distinctes pour la maladie de Huntington, la Food and Drug Administration (FDA) américaine ayant accepté de soutenir une demande d'approbation accélérée pour une thérapie génique tandis qu'une biotech britannique sélectionne un nouveau candidat pour une autre. Ces avancées signalent des progrès dans un domaine où aucun traitement modifiant l'évolution de la maladie n'est actuellement approuvé.

L'FDA a convenu que les données d'essai existantes pourraient soutenir une demande d'approbation accélérée pour le traitement de Huntington d'uniQure, envoyant les actions cotées aux États-Unis du fabricant néerlandais en hausse de plus de 70 % lors des échanges pré-ouverture. Cette décision représente un revirement significatif, des responsables de l'FDA ayant indiqué à la fin de l'année dernière que les données disponibles étaient insuffisantes pour soutenir une demande, un régulateur de haut rang décrivant la thérapie génique de l'entreprise, AMT-130, comme un « produit raté ».

Les données d'un essai de phase précoce à intermédiaire publiées l'année dernière ont montré que les patients ayant reçu une dose élevée d'AMT-130 ont vu une réduction de 75 % de la progression de la maladie sur une analyse de trois ans, basée sur une échelle clinique largement utilisée. L'FDA a désormais indiqué à l'entreprise que l'analyse sur trois ans serait suffisante comme base principale pour une demande de commercialisation. L'agence a également accepté de travailler avec uniQure pour finaliser la conception d'une étude de confirmation requise avant la demande, incluant l'utilisation de patients sous traitement standard comme comparaison au lieu d'une procédure placebo. uniQure prévoit de soumettre sa demande au troisième trimestre 2026.

La voie d'approbation accélérée est conçue pour accélérer l'accès aux traitements pour des affections graves sans bonnes alternatives. La maladie de Huntington est un trouble génétique fatal qui provoque la dégradation progressive des cellules nerveuses dans le cerveau, entraînant des problèmes de mouvement, cognitifs et psychiatriques.

Séparément, la biotech britannique Harness Therapeutics a sélectionné HRN001 comme principal candidat expérimental de traitement pour la maladie de Huntington. La thérapie agit en augmentant les niveaux de FAN1, une protéine de réparation de l'ADN dont il a été démontré qu'elle aide à empêcher une expansion supplémentaire des répétitions CAG responsables de la maladie de Huntington dans les cellules nerveuses — un processus appelé expansion somatique. En augmentant précisément la FAN1, une cible avec une validation génétique convaincante dans le retard de l'apparition de la maladie, HRN001 représente une approche thérapeutique différente, de première classe.

Harness prévoit de poursuivre le développement préclinique de la thérapie cette année, avec pour objectif de faire entrer HRN001 en essais cliniques l'année prochaine. L'entreprise a constitué un comité consultatif clinique d'experts pour guider le développement de la thérapie.

La maladie de Huntington est causée par une mutation d'expansion de répétitions trinucléotidiques dans le gène HTT. Alors que ce gène comprend généralement de 10 à 35 répétitions d'un trio de briques constitutives de l'ADN — une cytosine, une adénine et une guanine — les personnes atteintes de la maladie de Huntington ont un nombre excessif de répétitions CAG. Cela entraîne la production d'une version de la protéine huntingtine plus longue que la normale et toxique pour les cellules nerveuses. Des preuves croissantes montrent que ces répétitions peuvent s'allonger avec le temps dans les cellules nerveuses les plus touchées par la maladie, un processus considéré comme jouant un rôle clé dans l'initiation et la progression.

HRN001 cible spécifiquement l'ARN messager du gène FAN1, une molécule intermédiaire dérivée de l'ADN utilisée comme modèle pour la production de protéines. La thérapie a été conçue en utilisant la plateforme propriétaire MISBA de l'entreprise, qui permet une augmentation précise et autolimitée des niveaux d'ARNm de la FAN1, empêchant ainsi une surexposition excessive de la FAN1 qui pourrait être nocive. Dans des modèles précliniques de la maladie de Huntington, le traitement par HRN001 a entraîné une forte augmentation des niveaux de FAN1 et une réduction de l'expansion somatique, selon l'entreprise.