Prothena 2025年第四季度财报：两项合作项目进入III期，现金储备超出指引

Prothena Corporation报告称，2025年第四季度经调整每股亏损0.45美元，与市场预期一致。营收合计0.02百万美元，低于预期的3.0百万美元。公司在2025年末持有的现金、现金等价物及受限现金为308.4百万美元，高于此前给出的298百万美元指引。

Roche将帕金森病药物prasinezumab推进至III期PARAISO试验，计划纳入约900名受试者，主要终点预计于2029年完成。Novo Nordisk将心肌病候选药物coramitug推进至III期CLEOPATTRA研究，计划纳入约1,280名患者，同样以2029年完成主要终点为目标。Roche预计prasinezumab的峰值销售潜力超过35亿（未调整）。

在一项探索性prasinezumab亚组分析中（患者已在使用levodopa），Prothena报告MDS‑UPDRS第三部分（Part III）评估的运动进展相对降低40%，且具有名义统计学支持。coramitug以60 mg/kg剂量相较安慰剂使NT‑proBNP降低48%，并在超声心动图上显示有利的心脏重构迹象，从而强化其进入III期的依据。coramitug的II期数据为正在开展的III期CLEOPATTRA研究提供支持。

尽管coramitug在生物标志物方面表现强劲，但II期的6分钟步行试验在60 mg/kg剂量下仅呈数值改善，未达到统计学显著。Novo Nordisk将未能拉开统计学差异归因于样本量仅105例相对较小，以及研究随访时间仅12个月相对较短。

管理层强调，其合作项目组合具备显著的经济杠杆效应，2026年有望带来最高105百万美元的临床里程碑付款，主要与coramitug入组进展以及Bristol Myers Squibb对PRX019的决策相关。若Novo Nordisk正在进行的III期研究达到预先规定的入组标准，Prothena预计将在2026年上半年获得一笔临床里程碑付款。综合所有合作关系，公司强调在潜在版税之外，未来里程碑付款的潜在总额约为30亿。该候选项目可为Prothena带来最高12.3亿的开发与销售里程碑付款（其中已收取1亿），另有与III期入组目标相关的额外付款。

Bristol Myers Squibb已完成其II期TargetTau‑1试验的全部入组，约310名患者，主要终点完成时间目标为2027年上半年，并已获得Fast Track资格。BMS-986446（原PRX005）是一款同类最佳（best-in-class）的抗tau抗体，特异性针对MTBR，拟用于治疗阿尔茨海默病。Bristol Myers Squibb还开展了一项I期开放标签单次给药临床研究，用于评估皮下给药。若Bristol Myers决定进一步开发PRX019，Prothena预计将在2026年底前获得一笔里程碑付款。

PRX012的I期ASCENT中期结果显示，在每月皮下给药400 mg的方案下，12个月时平均淀粉样蛋白PET水平降至约27.5 centiloids。初步的18个月数据提示进一步降至约16 centiloids，且按研究预设阈值，75%的患者达到淀粉样蛋白阴性。尽管疗效令人鼓舞，但ASCENT中PRX012的ARIA‑E发生率被描述为相较已获批的抗淀粉样蛋白抗体不具竞争力，引发商业化与监管层面的疑问。对此，Prothena正转向开发一种经转铁蛋白受体（transferrin receptor）赋能的PRX012项目，旨在降低ARIA风险，同时维持或提高脑内暴露。

公司发布了其CYTOPE技术以及在侵袭性ALS小鼠模型中的早期TDP‑43数据，显示出系统性中枢神经系统活性，并降低了脑与肌肉病理改变。值得注意的是，Prothena报告RNA错误剪接（mis‑splicing）得到缓解，支持CYTOPE对传统上难以触达的细胞内靶点实现药物作用的能力。Prothena还提及与一家大型制药企业正在进行的CYTOPE研究合作，以及一项2026年股份回购/赎回（share redemption）计划获批。

经营及投资活动净现金流出为163.7百万美元，优于预期；全年净亏损为244.1百万美元，处于指引区间之内。2025财年公司总营收为9.7百万美元，同比下降93%。2025财年公司每股净亏损为3.97美元，高于2024年的每股亏损2.27美元。

研发费用同比下降71%至14.6百万美元，主要由于临床试验、生产制造、人员以及咨询成本下降所致。管理费用为12.6百万美元，同比下降25%。截至2025年12月31日，Prothena持有现金、现金等价物及受限现金308.4百万美元，而截至2025年9月30日为331.7百万美元。公司无负债。

公司预计2026年经营及投资活动的净现金消耗在50百万-55百万美元区间。预计年末现金、现金等价物及受限现金的中值约为255百万美元。预计2026年净亏损在67百万至72百万美元区间。