GMRx2降低复发性卒中风险，LT3001在急性缺血性卒中中展现潜力

两项卒中试验公布了新发现：固定剂量三联复方降压药GMRx2使既往有脑出血病史患者的复发性卒中风险降低39%；而同类首创神经保护剂LT3001在急性缺血性卒中中表现出安全性，并在第90天显示出潜在的恢复获益，支持推进至全球III期试验。

在全球性、研究者发起的随机安慰剂对照TRIDENT试验中（结果发表于《新英格兰医学杂志》），1670例近期发生脑出血且接受标准治疗、基线收缩压稳定在130-160 mm Hg之间的患者被随机分配接受GMRx2（telmisartan 20 mg、amlodipine 2.5 mg、indapamide 1.25 mg）或安慰剂治疗。在中位随访3年期间，与安慰剂相比，GMRx2与复发性卒中风险相对降低39%相关。GMRx2组复发性卒中发生率为4.6%，安慰剂组为7.4%。GMRx2组的收缩压比安慰剂组低约9 mm Hg，且这一差异随时间推移得以维持。严重不良事件发生率在GMRx2组为23.8%，安慰剂组为26.8%；其安全性特征总体上与各单药成分的已知特征一致。

该复方已在美国以商品名WIDAPLIK获批用于高血压管理，包括作为可能需要多种药物患者的初始治疗，目前仍在研究其用于卒中预防。耶鲁大学医学院脑与心智健康中心主任在一份声明中表示：“对于脑出血后存活的患者，再次卒中的风险仍然很高。这项试验表明，采用单片三联复方的结构化强化降压策略可转化为复发性卒中风险的有意义降低。这一发现有望直接解决长期存在的治疗不足、该患者群体中突出的依从性问题以及治疗惰性——这些因素阻碍了安全有效的预防性治疗，从而改善患者结局。”研究者指出，目前缺乏与阶梯式滴定策略的直接比较。

在LT3001（Lumosa）的独立II期试验中，这种同类首创的多功能化合物在致残性急性缺血性卒中患者中表现出安全性，并在第90天带来具有临床意义的改善。在0.05 mg/kg和0.025 mg/kg两个剂量组中，尽管在3天内多次给药，症状性颅内出血并未增加。两组死亡率相似：Study 202发生1例死亡（LT3001 0.025 mg/kg组），Study 205发生5例死亡（LT3001 0.05 mg/kg组：n=4；安慰剂组：n=1）。Study 202的中位年龄为64岁，Study 205为68岁，两项研究的中位NIHSS评分均约为8。

在中国开展的Study 202中，接受较高剂量治疗的患者在改良Rankin量表（mRS）评分0-2的比例上，总体较安慰剂组绝对改善7%。在中度卒中亚组（NIHSS 7-10）中，两种剂量均与mRS 0-2实现率提高9%相关。在重度亚组（NIHSS 11-25）中，0.05 mg/kg剂量组的mRS 0-2改善率为12%，而轻度卒中患者中安慰剂恢复率较高，未观察到与治疗相关的信号。在存在手臂运动偏移的患者中，两个治疗组均有63%达到mRS 0-2，而安慰剂组为42%。在腿部运动偏移的患者中，活性剂量组的mRS 0-2率分别为69%和71%，安慰剂组为57%。在存在语言缺陷或失语的患者中，活性治疗组的mRS 0-2率分别为76%和78%，安慰剂组为62%。在各亚组中，相对风险均倾向于治疗组，尽管大多数比较的置信区间跨越了1。

在全球性Study 205中，按NIHSS分层时，第90天的结局显示出不一致的效应，且无一致阳性信号；作者指出，由于提前停止，纳入的患者数量较少，不足以提供统计效能。研究者得出结论，两项II期试验的结果支持推进至全球III期试验，目前该试验正在规划中。