GMRx2 Reduz Risco de AVC Recorrente; LT3001 Mostra Potencial no AVC Isquêmico Agudo
No estudo TRIDENT, o GMRx2 reduziu em 39% o risco de AVC recorrente após hemorragia intracerebral. O LT3001 foi seguro nos ensaios de fase 2 para AVC isquêmico agudo, apoiando a realização de um estudo global de fase 3.
Dois ensaios sobre AVC apresentaram novos resultados: o anti-hipertensivo de dose fixa com tripla combinação GMRx2 reduziu em 39% o risco de AVC recorrente em pacientes com hemorragia intracerebral prévia, e o agente neuroprotetor de primeira classe LT3001 foi seguro e mostrou potenciais benefícios de recuperação no dia 90 no AVC isquêmico agudo, apoiando o avanço para um estudo global de fase 3.
No ensaio global TRIDENT, iniciado por investigadores, randomizado e controlado por placebo, publicado no New England Journal of Medicine, 1.670 pacientes com hemorragia intracerebral recente, recebendo terapia padrão e pressão arterial sistólica estável entre 130 e 160 mm Hg no início do estudo, foram randomizados para GMRx2 (telmisartana 20 mg, anlodipino 2,5 mg, indapamida 1,25 mg) ou placebo. Durante um acompanhamento mediano de 3 anos, o GMRx2 foi associado a uma redução relativa de 39% no AVC recorrente em comparação ao placebo. O AVC recorrente ocorreu em 4,6% dos pacientes que receberam GMRx2 versus 7,4% no grupo placebo. A pressão arterial sistólica ficou aproximadamente 9 mm Hg mais baixa com GMRx2 do que com placebo, uma diferença mantida ao longo do tempo. Eventos adversos graves ocorreram em 23,8% do grupo GMRx2 e em 26,8% do grupo placebo, e o perfil de segurança foi geralmente consistente com os perfis conhecidos de seus componentes individuais.
A combinação já é aprovada nos Estados Unidos sob o nome comercial WIDAPLIK para o tratamento da hipertensão, inclusive como terapia inicial em pacientes com probabilidade de necessitar de múltiplos agentes, e está em investigação para a prevenção de AVC. “Para pacientes que sobreviveram a uma hemorragia intracerebral, o risco de um segundo AVC permanece alto”, afirmou o diretor do Center for Brain & Mind Health da Yale School of Medicine em comunicado. “Este ensaio mostrou que uma abordagem estruturada e intensiva de redução da pressão arterial, usando uma tripla combinação em um único comprimido, pode se traduzir em reduções significativas do risco de AVC recorrente. Essa descoberta tem o potencial de enfrentar diretamente os desafios de longa data de subtratamento, problemas de adesão proeminentes nessa população de pacientes e inércia terapêutica que impedem um tratamento preventivo seguro e eficaz que possa melhorar os desfechos dos pacientes.” Os investigadores observaram que faltam comparações diretas com estratégias de titulação gradual.
Em ensaios de fase 2 separados do LT3001 (Lumosa), um composto multifuncional de primeira classe, o agente foi seguro em pacientes com AVC isquêmico agudo incapacitante e proporcionou melhorias clinicamente significativas no dia 90. Em ambas as coortes de 0,05 mg/kg e 0,025 mg/kg, não houve aumento de hemorragia intracraniana sintomática, apesar da administração de múltiplas doses ao longo de 3 dias. A mortalidade foi semelhante entre os grupos: 1 morte ocorreu no Estudo 202 (no grupo LT3001 0,025 mg/kg) e 5 mortes no Estudo 205 (LT3001 0,05 mg/kg: n = 4; placebo: n = 1). As idades medianas foram 64 anos no Estudo 202 e 68 anos no Estudo 205, e os escores medianos de NIHSS ficaram em torno de 8 em ambos os estudos.
No Estudo 202, conduzido na China, os pacientes que receberam a dose mais alta tiveram uma melhora absoluta de 7% nos escores 0–2 da Escala de Rankin modificada (mRS) em geral, em comparação ao placebo. No subgrupo de AVC moderado (NIHSS 7–10), ambas as doses foram associadas a uma melhora de 9% na obtenção de mRS 0–2. No subgrupo grave (NIHSS 11–25), a dose de 0,05 demonstrou uma melhora de 12% em mRS 0–2, enquanto pacientes com AVC leve apresentaram altas taxas de recuperação com placebo e nenhum sinal observável relacionado ao tratamento. Entre pacientes com desvio motor no braço, mRS 0–2 foi alcançado em 63% de ambos os grupos tratados, em comparação com 42% no braço placebo. Para desvio motor na perna, as taxas de mRS 0–2 foram de 69% e 71% com as doses ativas versus 57% com placebo. Naqueles com déficits de linguagem ou afasia, as taxas de mRS 0–2 foram de 76% e 78% nos grupos de tratamento ativo versus 62% com placebo. Em todos os subgrupos, os riscos relativos favoreceram o tratamento, embora os intervalos de confiança tenham cruzado a unidade na maioria das comparações.
No Estudo 205 global, os desfechos no dia 90 mostraram efeitos variáveis e nenhum sinal positivo consistente quando estratificados por NIHSS; os autores observaram que o número de pacientes incluídos para dar poder estatístico ao estudo foi baixo devido à interrupção precoce. Os investigadores concluíram que os achados dos dois ensaios de fase 2 apoiam o avanço para um estudo global de fase 3, que está atualmente em planejamento.