GMRx2、再発性脳卒中リスクを低減、LT3001は急性期虚血性脳卒中で有望

2つの脳卒中試験で新たな結果が発表された。固定用量の3剤配合降圧薬 GMRx2 は、脳内出血の既往がある患者で再発性脳卒中リスクを39%低減し、ファーストインクラスの神経保護薬 LT3001 は急性期虚血性脳卒中において安全性が確認され、90日後の回復における潜在的な有益性が示され、国際第3相試験への進展を後押しした。

医師主導の国際共同無作為化プラセボ対照試験である TRIDENT 試験（New England Journal of Medicine に掲載）では、最近脳内出血を発症し、標準治療を受けており、ベースライン時の収縮期血圧が130〜160 mm Hgで安定していた患者1670例を、GMRx2（テルミサルタン20 mg、アムロジピン2.5 mg、インダパミド1.25 mg）群またはプラセボ群に無作為に割り付けた。中央値3年の追跡期間中、GMRx2はプラセボと比較して再発性脳卒中の相対リスクを39%低減した。再発性脳卒中はGMRx2群の4.6%で発生したのに対し、プラセボ群では7.4%だった。収縮期血圧はGMRx2群でプラセボより約9 mm Hg低く、この差は経時的に維持された。重篤な有害事象はGMRx2群で23.8%、プラセボ群で26.8%に発生し、安全性プロファイルは各成分の既知のプロファイルとおおむね一致していた。

この配合薬は、高血圧管理のためのブランド名 WIDAPLIK として米国ですでに承認されており、複数の薬剤を必要とする可能性が高い患者への初回療法としても承認されている。脳卒中予防としては研究段階にある。イェール大学医学部のCenter for Brain & Mind Health所長は声明で「脳内出血を生き延びた患者では、2回目の脳卒中リスクが依然として高い」と述べた。また「この試験は、単一錠剤の3剤配合による構造的で集中的な降圧アプローチが、再発性脳卒中リスクの有意義な低減につながることを示した。この発見は、患者の転帰を改善する安全で効果的な予防治療の妨げとなっている、治療不足、この患者集団で顕著なアドヒアランス問題、治療慣性といった長年の課題に直接対処する可能性を秘めている」と述べた。研究者らは、段階的な用量調整戦略との直接比較が欠けていると指摘している。

別の第2相試験では、ファーストインクラスの多機能化合物である LT3001（Lumosa社）は、身体障害を伴う急性期虚血性脳卒中患者において安全性が確認され、90日後に臨床的に意味のある改善をもたらした。0.05 mg/kg群と0.025 mg/kg群のいずれにおいても、3日間にわたる複数回投与にもかかわらず、症候性頭蓋内出血の増加は認められなかった。死亡率は両群で同程度で、Study 202では1例の死亡（LT3001 0.025 mg/kg群）、Study 205では5例の死亡（LT3001 0.05 mg/kg群：4例、プラセボ群：1例）が発生した。年齢の中央値はStudy 202で64歳、Study 205で68歳で、NIHSSスコアの中央値は両試験とも約8だった。

中国で実施されたStudy 202では、高用量群の患者は全体でプラセボと比較してmodified Rankin Scale (mRS)スコア0–2の達成率が絶対値で7%向上した。中等症のサブグループ（NIHSS 7–10）では、両用量ともmRS 0–2達成率が9%向上した。重症サブグループ（NIHSS 11–25）では、0.05 mg/kg用量でmRS 0–2達成率が12%向上した一方、軽症患者ではプラセボの回復率が高く、治療に関連するシグナルは認められなかった。腕の運動障害が認められた患者では、mRS 0–2達成率は両治療群とも63%で、プラセボ群の42%と比較された。脚の運動障害では、実薬群のmRS 0–2達成率は69%および71%で、プラセボ群の57%だった。言語障害または失語症を呈した患者では、実薬治療群のmRS 0–2達成率は76%および78%で、プラセボ群の62%だった。サブグループ全体で相対リスクは治療を支持したが、ほとんどの比較で信頼区間が1をまたいだ。

国際共同試験であるStudy 205では、90日後の転帰は様々で、NIHSSで層別化した場合、一貫した陽性シグナルは認められなかった。著者らは、早期中止により検出力を確保するための患者数が少なかったと指摘した。研究者らは、2つの第2相試験の結果は、現在計画中の国際第3相試験への進展を支持すると結論付けた。