III期X-TOLE2数据支持azetukalner申报用于局灶性起始癫痫发作

Xenon Pharmaceuticals于4月19日在2026年美国神经病学学会年会上公布了azetukalner用于局灶性起始癫痫发作的III期X-TOLE2研究积极结果。 azetukalner在两个剂量组中均达到主要终点，即从基线到第12周月度局灶性起始癫痫发作频率变化百分比中位数，公司计划于2026年第三季度向FDA提交用于治疗局灶性起始癫痫发作的新药申请。

X-TOLE2研究评估了azetukalner这一新型强效KV7钾通道开放剂，作为一种需随餐口服、每日一次的辅助治疗，用于成人局灶性起始癫痫发作患者。研究以盲法将受试者随机分配至3个治疗组之一：azetukalner 25 mg、azetukalner 15 mg或安慰剂。该试验共纳入380名随机分组受试者，其中374名进入安全性和修正意向治疗人群，用于安全性和疗效分析。

该研究聚焦于治疗抵抗性极高的患者，其中既往使用抗癫痫发作药物的中位数为5种，基线癫痫发作频率为每月12.75次。共有51.3%的受试者同时使用至少3种伴随抗癫痫发作药物。

azetukalner达到主要终点：25 mg组月度局灶性起始癫痫发作频率下降53.2%，15 mg组下降34.5%。安慰剂组癫痫发作频率下降10.4%。azetukalner还显示出与既往研究一致的安全性和耐受性特征。

azetukalner旨在打开中枢神经系统中的钾通道，使钾离子流动并促使神经元发生超极化。Xenon表示，若获批，azetukalner将成为首个上市用于治疗癫痫的KV7钾通道开放剂。

azetukalner若上市，将进入竞争高度激烈且产品拥挤的癫痫市场，尤其是局灶性起始癫痫发作领域，目前该领域主要由钠通道阻滞剂、SV2A配体、苯二氮䓬类药物以及cenobamate等其他混合作用机制药物主导。azetukalner目前正处于用于治疗癫痫、重度抑郁障碍和双相抑郁的III期临床试验阶段。