GMRx2 reduce el riesgo de ictus recurrente; LT3001 muestra potencial en el ictus isquémico agudo
En el ensayo TRIDENT, GMRx2 redujo el riesgo de ictus recurrente en un 39% tras una hemorragia intracerebral. LT3001 fue seguro en los ensayos de fase 2 en ictus isquémico agudo, lo que respalda un ensayo global de fase 3.
Dos ensayos sobre ictus presentaron nuevos hallazgos: el antihipertensivo de combinación triple a dosis fija GMRx2 redujo en un 39% el riesgo de ictus recurrente en pacientes con hemorragia intracerebral previa, y el agente neuroprotector LT3001, el primero de su clase, fue seguro y mostró posibles beneficios en la recuperación a los 90 días en el ictus isquémico agudo, lo que respalda su avance a un ensayo global de fase 3.
En el ensayo TRIDENT, global, iniciado por investigadores, aleatorizado y controlado con placebo, publicado en el New England Journal of Medicine, 1670 pacientes con una hemorragia intracerebral reciente que recibían tratamiento estándar y presentaban una presión arterial sistólica estable entre 130 y 160 mm Hg al inicio fueron aleatorizados a GMRx2 (telmisartán 20 mg, amlodipino 2,5 mg, indapamida 1,25 mg) o placebo. Durante una mediana de seguimiento de 3 años, GMRx2 se asoció con una reducción relativa del 39% en el ictus recurrente en comparación con placebo. El ictus recurrente ocurrió en el 4,6% de los pacientes que recibieron GMRx2 frente al 7,4% en el grupo placebo. La presión arterial sistólica fue aproximadamente 9 mm Hg menor con GMRx2 que con placebo, una diferencia que se mantuvo a lo largo del tiempo. Los eventos adversos graves ocurrieron en el 23,8% del grupo de GMRx2 y en el 26,8% del grupo placebo, y el perfil de seguridad fue generalmente consistente con los perfiles conocidos de sus componentes individuales.
La combinación ya está aprobada en Estados Unidos bajo la marca WIDAPLIK para el tratamiento de la hipertensión, incluso como terapia inicial en pacientes que probablemente necesiten múltiples fármacos, y está en investigación para la prevención del ictus. "Para los pacientes que han sobrevivido a una hemorragia intracerebral, el riesgo de un segundo ictus sigue siendo alto", afirmó en un comunicado el director del Centro de Salud Cerebral y Mental de la Escuela de Medicina de Yale. "Este ensayo demostró que un enfoque estructurado e intensivo de reducción de la presión arterial mediante una combinación triple en un solo comprimido puede traducirse en reducciones significativas del riesgo de ictus recurrente. Este hallazgo tiene el potencial de abordar directamente los problemas de larga data de infratratamiento, problemas de adherencia prominentes en esta población de pacientes e inercia terapéutica que obstaculizan un tratamiento preventivo seguro y eficaz que pueda mejorar los resultados de los pacientes". Los investigadores señalaron que faltan comparaciones directas con estrategias de titulación escalonada.
En ensayos de fase 2 independientes de LT3001 (Lumosa), un compuesto multifuncional y el primero de su clase, el agente fue seguro en pacientes con ictus isquémico agudo discapacitante y condujo a mejoras clínicamente relevantes a los 90 días. En las cohortes de 0,05 mg/kg y 0,025 mg/kg, no hubo un aumento de hemorragia intracraneal sintomática a pesar de la administración de dosis múltiples durante 3 días. La mortalidad fue similar entre los grupos: 1 muerte ocurrió en el estudio 202 (en el grupo de LT3001 a 0,025 mg/kg) y 5 muertes en el estudio 205 (LT3001 a 0,05 mg/kg: n = 4; placebo: n = 1). Las edades medianas fueron 64 años en el estudio 202 y 68 años en el estudio 205, y las puntuaciones medianas de NIHSS fueron alrededor de 8 en ambos estudios.
En el estudio 202, realizado en China, los pacientes con la dosis más alta tuvieron una mejora absoluta del 7% en las puntuaciones de la escala de Rankin modificada (mRS) de 0-2 en general frente a placebo. En el subgrupo de ictus moderado (NIHSS 7-10), ambas dosis se asociaron con una mejora del 9% en la consecución de mRS 0-2. En el subgrupo grave (NIHSS 11-25), la dosis de 0,05 demostró una mejora del 12% en mRS 0-2, mientras que los pacientes con ictus leve mostraron altas tasas de recuperación con placebo y ninguna señal relacionada con el tratamiento. Entre los pacientes con desviación motora del brazo, se logró mRS 0-2 en el 63% de ambos grupos tratados en comparación con el 42% en el grupo placebo. Para la desviación motora de la pierna, las tasas de mRS 0-2 fueron del 69% y 71% con las dosis activas frente al 57% con placebo. En aquellos con déficits del lenguaje o afasia, las tasas de mRS 0-2 fueron del 76% y 78% en los grupos de tratamiento activo frente al 62% con placebo. En todos los subgrupos, los riesgos relativos favorecieron al tratamiento, aunque los intervalos de confianza cruzaron la unidad en la mayoría de las comparaciones.
En el estudio global 205, los resultados a los 90 días mostraron efectos variables y ninguna señal positiva consistente al estratificar por NIHSS; los autores señalaron que el número de pacientes incluidos para dar potencia al estudio fue bajo debido a la interrupción temprana. Los investigadores concluyeron que los hallazgos de los dos ensayos de fase 2 respaldan el avance a un ensayo global de fase 3, que actualmente se está planificando.