GMRx2 réduit le risque d'AVC récurrent ; LT3001 prometteur dans l'AVC ischémique aigu
Dans l'essai TRIDENT, GMRx2 a réduit de 39 % le risque d'AVC récurrent après une hémorragie intracérébrale. LT3001 a été sûr dans les essais de phase 2 sur l'AVC ischémique aigu, ce qui soutient le passage à une phase 3 mondiale.
Deux essais sur l'AVC ont présenté de nouveaux résultats : l'antihypertenseur en trithérapie à dose fixe GMRx2 a réduit de 39 % le risque d'AVC récurrent chez les patients ayant déjà présenté une hémorragie intracérébrale, et l'agent neuroprotecteur de première classe LT3001 a été sûr et a montré des bénéfices potentiels de récupération à 90 jours dans l'AVC ischémique aigu, soutenant le passage à un essai mondial de phase 3.
Dans l'essai TRIDENT, mondial, initié par des investigateurs, randomisé, contrôlé par placebo, publié dans le New England Journal of Medicine, 1 670 patients ayant présenté une hémorragie intracérébrale récente, recevant un traitement standard et présentant une pression artérielle systolique stable entre 130 et 160 mm Hg au début de l'étude, ont été randomisés pour recevoir GMRx2 (telmisartan 20 mg, amlodipine 2,5 mg, indapamide 1,25 mg) ou un placebo. Sur un suivi médian de 3 ans, GMRx2 a été associé à une réduction relative de 39 % du risque d'AVC récurrent par rapport au placebo. Un AVC récurrent est survenu chez 4,6 % des patients recevant GMRx2 contre 7,4 % dans le groupe placebo. La pression artérielle systolique était environ 9 mm Hg plus basse avec GMRx2 qu'avec le placebo, une différence maintenue dans le temps. Des événements indésirables graves sont survenus chez 23,8 % du groupe GMRx2 et 26,8 % du groupe placebo, et le profil de sécurité était généralement conforme aux profils connus de ses composants individuels.
La combinaison est déjà approuvée aux États-Unis sous le nom de marque WIDAPLIK pour la prise en charge de l'hypertension, notamment en tant que traitement initial chez les patients susceptibles de nécessiter plusieurs agents, et fait l'objet d'investigations pour la prévention des AVC. « Pour les patients qui ont survécu à une hémorragie intracérébrale, le risque d'un deuxième AVC reste élevé », a déclaré dans un communiqué le directeur du Center for Brain & Mind Health de la Yale School of Medicine. « Cet essai a montré qu'une approche structurée et intensive de réduction de la pression artérielle utilisant une trithérapie en un seul comprimé peut se traduire par des réductions significatives du risque d'AVC récurrent. Cette découverte a le potentiel de répondre directement aux défis de longue date que sont le sous-traitement, les problèmes d'observance particulièrement importants dans cette population de patients, et l'inertie thérapeutique, qui font obstacle à un traitement préventif sûr et efficace pouvant améliorer les résultats pour les patients. » Les investigateurs ont noté que des comparaisons directes avec les stratégies de titration progressive manquent.
Dans des essais de phase 2 distincts portant sur LT3001 (Lumosa), un composé multifonctionnel de première classe, l'agent a été sûr chez les patients présentant un AVC ischémique aigu invalidant et a conduit à des améliorations cliniquement significatives à 90 jours. Dans les cohortes de 0,05 mg/kg et de 0,025 mg/kg, aucune augmentation de l'hémorragie intracrânienne symptomatique n'a été observée malgré une administration multidose sur 3 jours. La mortalité était similaire entre les groupes : 1 décès est survenu dans l'étude 202 (dans le groupe LT3001 à 0,025 mg/kg) et 5 décès dans l'étude 205 (LT3001 à 0,05 mg/kg : n = 4 ; placebo : n = 1). Les âges médians étaient de 64 ans dans l'étude 202 et de 68 ans dans l'étude 205, et les scores NIHSS médians étaient d'environ 8 dans les deux études.
Dans l'étude 202, menée en Chine, les patients recevant la dose la plus élevée ont présenté une amélioration absolue de 7 % des scores 0–2 de l'échelle de Rankin modifiée (mRS) dans l'ensemble par rapport au placebo. Dans le sous-groupe d'AVC modérés (NIHSS 7–10), les deux doses ont été associées à une amélioration de 9 % de l'obtention d'un score mRS 0–2. Dans le sous-groupe sévère (NIHSS 11–25), la dose de 0,05 a démontré une amélioration de 12 % du mRS 0–2, tandis que les patients présentant un AVC léger ont montré des taux de récupération élevés sous placebo et aucun signal lié au traitement observable. Parmi les patients présentant une déviation motrice du bras, le mRS 0–2 a été atteint chez 63 % des deux groupes traités contre 42 % dans le groupe placebo. Pour la déviation motrice de la jambe, les taux de mRS 0–2 étaient de 69 % et 71 % avec les doses actives contre 57 % avec le placebo. Chez les patients présentant des déficits de langage ou une aphasie, les taux de mRS 0–2 étaient de 76 % et 78 % dans les groupes de traitement actif contre 62 % avec le placebo. Dans l'ensemble des sous-groupes, les risques relatifs étaient en faveur du traitement, bien que les intervalles de confiance aient franchi l'unité dans la plupart des comparaisons.
Dans l'étude mondiale 205, les résultats à 90 jours ont montré des effets variables et aucun signal positif cohérent lors de la stratification par NIHSS ; les auteurs ont noté que le nombre de patients inclus pour assurer la puissance de l'étude était faible en raison d'un arrêt précoce. Les investigateurs ont conclu que les résultats des deux essais de phase 2 soutiennent le passage à un essai mondial de phase 3, actuellement en cours de planification.