Las combinaciones con gedatolisib superan al régimen con alpelisib en cáncer de mama HR-positivo con mutación de PIK3CA

Gedatolisib logró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la supervivencia libre de progresión en combinación con fulvestrant y palbociclib, así como en combinación con fulvestrant solo, en comparación con alpelisib más fulvestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado con mutación de PIK3CA, receptor hormonal positivo y HER2-negativo, según los resultados principales del ensayo de fase 3 VIKTORIA-1. Sobre la base de estos datos, está prevista la presentación de una solicitud suplementaria de nuevo fármaco ante la FDA, y también se contemplan presentaciones regulatorias adicionales a nivel internacional.

El análisis primario de eficacia de VIKTORIA-1 demostró que la triple combinación con gedatolisib logró una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia libre de progresión en comparación con alpelisib más fulvestrant en pacientes con enfermedad con mutación de PIK3CA. El criterio de valoración secundario de supervivencia libre de progresión para la doble combinación con gedatolisib frente a alpelisib más fulvestrant también mostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la supervivencia libre de progresión en el grupo de gedatolisib, aunque esta comparación no formó parte de la secuencia jerárquica primaria de análisis.

VIKTORIA-1 es un ensayo clínico aleatorizado, abierto, de fase 3 que evalúa la eficacia y la seguridad de gedatolisib en combinación con fulvestrant, con o sin palbociclib, en pacientes adultos con cáncer de mama avanzado HR-positivo/HER2-negativo cuya enfermedad progresó durante o después de tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6 combinado con un inhibidor de la aromatasa. El ensayo incluyó pacientes independientemente del estado mutacional de PIK3CA, con cohortes separadas definidas prospectivamente que permiten un análisis independiente según el estado mutacional de PIK3CA.

Los pacientes elegibles con mutaciones confirmadas de PIK3CA fueron asignados aleatoriamente en una proporción 3:3:1 para recibir la triple combinación con gedatolisib, alpelisib más fulvestrant o la doble combinación con gedatolisib. El ensayo ya completó el reclutamiento. Se espera que se den a conocer detalles adicionales sobre la dosificación, la duración de los ciclos, los factores de estratificación de los pacientes, la política de cruce de tratamiento y otros criterios de valoración secundarios, incluidos la supervivencia global y la tasa de respuesta objetiva, en el momento de la presentación completa de los datos en la Reunión Anual de ASCO 2026.

Según el anuncio de resultados principales, tanto la triple combinación como la doble combinación con gedatolisib fueron descritas como generalmente bien toleradas, con perfiles de seguridad manejables y sin que se identificaran nuevas señales de seguridad en las cohortes de pacientes con enfermedad con mutación de PIK3CA.

Gedatolisib es un inhibidor en investigación de pan-PI3K y mTORC1/2. Es un inhibidor multitarget administrado por vía intravenosa, competitivo con ATP, de la vía PI3K/AKT/mTOR que bloquea las cuatro isoformas de PI3K de clase I, además de mTOR.

Una solicitud de nuevo fármaco independiente para gedatolisib para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado HR-positivo/HER2-negativo con PIK3CA de tipo salvaje ya se encuentra bajo revisión prioritaria por la FDA, con una fecha objetivo PDUFA del 17 de julio de 2026, basada en los datos de la cohorte de tipo salvaje de VIKTORIA-1. Mientras Celcuity espera una decisión de aprobación de la FDA para gedatolisib en cáncer de mama avanzado HR-positivo, HER2-negativo y PIK3CA de tipo salvaje, la compañía ya se prepara para presentar una NDA suplementaria basada en la lectura de resultados principales en una cohorte de cáncer de mama con mutación de PIK3CA.