PIK3CA 변이 HR 양성 유방암서 gedatolisib 병용요법, alpelisib 요법 앞서
3상 VIKTORIA-1 톱라인 결과에서 PIK3CA 변이 HR 양성/HER2 음성 진행성 유방암 환자에서 gedatolisib 병용요법이 alpelisib plus fulvestrant 대비 무진행생존기간을 개선한 것으로 나타났다. Celcuity는 이 데이터를 근거로 FDA 추가 신청을 계획하고 있으며, 해외 규제기관 제출도 추진할 예정이다.
Gedatolisib가 fulvestrant 및 palbociclib와의 병용요법, 그리고 fulvestrant 단독 병용요법에서 PIK3CA 변이, 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 진행성 유방암 환자를 대상으로 alpelisib와 fulvestrant 병용요법 대비 무진행생존기간을 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있게 개선한 것으로 3상 VIKTORIA-1 시험의 톱라인 결과에서 나타났다. 이 데이터를 근거로 FDA에 추가 신약허가신청서를 제출할 계획이며, 국제적으로도 추가 규제기관 제출을 추진할 예정이다.
VIKTORIA-1의 1차 유효성 분석에서는 gedatolisib 3제요법이 PIK3CA 변이 질환 환자에서 alpelisib와 fulvestrant 병용요법 대비 무진행생존기간을 통계적으로 유의하게 개선한 것으로 확인됐다. 또한 gedatolisib 2제요법과 alpelisib plus fulvestrant를 비교한 2차 평가변수인 무진행생존기간에서도 gedatolisib 투여군의 무진행생존기간이 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있게 개선된 것으로 나타났으나, 이 비교는 1차 계층적 검정 순서에는 포함되지 않았다.
VIKTORIA-1은 이전의 CDK4/6 억제제와 아로마타제 억제제 병용치료 중 또는 이후 질환이 진행한 HR 양성/HER2 음성 진행성 유방암 성인 환자를 대상으로, gedatolisib를 fulvestrant와 병용하거나 palbociclib을 추가해 병용했을 때의 유효성과 안전성을 평가하는 3상, 공개표지, 무작위배정 임상시험이다. 이 시험은 PIK3CA 변이 상태와 관계없이 환자를 등록했으며, 사전에 정의된 별도 코호트를 통해 PIK3CA 변이 상태별 독립적 분석이 가능하도록 설계됐다.
PIK3CA 변이가 확인된 적격 환자들은 gedatolisib 3제요법, alpelisib plus fulvestrant, 또는 gedatolisib 2제요법을 받도록 3:3:1 비율로 무작위 배정됐다. 이 시험은 등록을 모두 마쳤다. 용량, 사이클 길이, 환자 층화 인자, 교차투여 정책, 그리고 전체생존기간 및 객관적 반응률을 포함한 추가 2차 평가변수에 관한 세부 사항은 2026년 ASCO Annual Meeting에서 전체 데이터가 발표될 때 공개될 것으로 예상된다.
톱라인 발표에 따르면, gedatolisib 3제요법과 2제요법 모두 PIK3CA 변이 질환 환자 코호트에서 전반적으로 내약성이 양호했고, 안전성 프로파일은 관리 가능했으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다.
Gedatolisib는 연구 중인 pan-PI3K 및 mTORC1/2 억제제이다. 이는 정맥 투여되는 ATP 경쟁적 다중표적 PI3K/AKT/mTOR 경로 억제제로, mTOR와 함께 class I PI3K의 4가지 모든 아이소폼을 차단한다.
PIK3CA 야생형 HR 양성/HER2 음성 진행성 유방암 환자 치료를 위한 gedatolisib의 별도 신약허가신청서는 이미 VIKTORIA-1의 야생형 코호트 데이터를 근거로 FDA 우선심사(priority review)를 받고 있으며, PDUFA 목표일은 2026년 7월 17일이다. Celcuity는 HER 양성, HER2 음성, PIK3CA 야생형 진행성 유방암에서 gedatolisib에 대한 FDA 승인 결정을 기다리는 한편, PIK3CA 변이 유방암 코호트의 톱라인 결과를 바탕으로 추가 NDA 제출도 추진하고 있다.