Combinações com gedatolisib superam esquema com alpelisib em câncer de mama RH-positivo com mutação em PIK3CA
Resultados preliminares de fase 3 do VIKTORIA-1 mostraram que combinações com gedatolisib melhoraram a sobrevida livre de progressão em comparação com alpelisib mais fulvestrant em câncer de mama avançado RH-positivo/HER2-negativo com mutação em PIK3CA. A Celcuity planeja uma submissão suplementar à FDA com base nesses dados.
Gedatolisib promoveu melhorias estatisticamente significativas e clinicamente relevantes na sobrevida livre de progressão em combinação com fulvestrant e palbociclib, bem como em combinação apenas com fulvestrant, em comparação com alpelisib mais fulvestrant em pacientes com câncer de mama avançado com mutação em PIK3CA, receptor hormonal positivo e HER2-negativo, de acordo com os resultados preliminares do estudo de fase 3 VIKTORIA-1. Está planejada uma submissão suplementar de novo pedido de registro de medicamento à FDA com base nesses dados, e também são previstas submissões regulatórias adicionais em outros países.
A análise primária de eficácia do VIKTORIA-1 demonstrou que o triplete com gedatolisib alcançou uma melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão em comparação com alpelisib mais fulvestrant em pacientes com doença com mutação em PIK3CA. O desfecho secundário de sobrevida livre de progressão para o duplete com gedatolisib versus alpelisib mais fulvestrant também demonstrou uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante na sobrevida livre de progressão no braço com gedatolisib, embora essa comparação não fizesse parte da sequência hierárquica primária de testes.
O VIKTORIA-1 é um ensaio clínico de fase 3, aberto e randomizado que avalia a eficácia e a segurança de gedatolisib em combinação com fulvestrant, com ou sem palbociclib, em pacientes adultos com câncer de mama avançado RH-positivo/HER2-negativo cuja doença progrediu durante ou após terapia prévia com inibidor de CDK4/6 combinada a um inibidor da aromatase. O estudo incluiu pacientes independentemente do status de mutação em PIK3CA, com coortes separadas definidas prospectivamente que permitem análise independente de acordo com o status de mutação em PIK3CA.
Pacientes elegíveis com mutações em PIK3CA confirmadas foram randomizados em uma proporção de 3:3:1 para receber o triplete com gedatolisib, alpelisib mais fulvestrant ou o duplete com gedatolisib. O estudo está com recrutamento concluído. Detalhes adicionais sobre dose, duração do ciclo, fatores de estratificação dos pacientes, política de crossover e outros desfechos secundários, incluindo sobrevida global e taxa de resposta objetiva, deverão ser divulgados no momento da apresentação completa dos dados na Reunião Anual da ASCO de 2026.
De acordo com o anúncio preliminar, tanto o triplete quanto o duplete com gedatolisib foram descritos como geralmente bem tolerados, com perfis de segurança manejáveis e sem novos sinais de segurança identificados nas coortes de pacientes com doença com mutação em PIK3CA.
Gedatolisib é um inibidor pan-PI3K e de mTORC1/2 em investigação. Trata-se de um inibidor multitarget administrado por via intravenosa, competitivo com ATP, da via PI3K/AKT/mTOR, que bloqueia todas as quatro isoformas de PI3K de classe I, além de mTOR.
Um pedido de registro separado para gedatolisib para o tratamento de pacientes com câncer de mama avançado RH-positivo/HER2-negativo com PIK3CA wild-type já está sob revisão prioritária da FDA, com data-alvo PDUFA em 17 de julho de 2026, com base em dados da coorte wild-type do VIKTORIA-1. Enquanto a Celcuity aguarda uma decisão da FDA sobre a aprovação de gedatolisib em câncer de mama avançado HER-positivo, HER2-negativo e PIK3CA wild-type, a empresa também mira uma submissão suplementar de NDA com base na leitura preliminar da coorte de câncer de mama com mutação em PIK3CA.