Les associations à base de gedatolisib surpassent le schéma avec alpelisib dans le cancer du sein HR-positif à mutation PIK3CA

Gedatolisib a entraîné des améliorations statistiquement significatives et cliniquement pertinentes de la survie sans progression en association avec fulvestrant et palbociclib, ainsi qu’en association avec le fulvestrant seul, par rapport à alpelisib plus fulvestrant chez des patientes atteintes d’un cancer du sein avancé porteur d’une mutation PIK3CA, positif aux récepteurs hormonaux et HER2-négatif, selon les résultats préliminaires de l’essai de phase 3 VIKTORIA-1. Le dépôt d’une demande complémentaire d’autorisation auprès de la FDA est prévu sur la base de ces données, et d’autres soumissions réglementaires à l’international sont également envisagées.

L’analyse principale d’efficacité de VIKTORIA-1 a montré que la trithérapie à base de gedatolisib obtenait une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression par rapport à alpelisib plus fulvestrant chez les patientes présentant une maladie avec mutation PIK3CA. Le critère d’évaluation secondaire de survie sans progression comparant la bithérapie à base de gedatolisib à alpelisib plus fulvestrant a également montré une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans progression dans le bras gedatolisib, bien que cette comparaison ne fasse pas partie de la séquence hiérarchique principale de tests.

VIKTORIA-1 est un essai clinique de phase 3, ouvert, randomisé, évaluant l’efficacité et la sécurité du gedatolisib en association avec le fulvestrant, avec ou sans palbociclib, chez des patientes adultes atteintes d’un cancer du sein avancé HR-positif/HER2-négatif dont la maladie avait progressé pendant ou après un traitement antérieur par inhibiteur de CDK4/6 associé à un inhibiteur de l’aromatase. L’essai a inclus des patientes indépendamment du statut mutationnel PIK3CA, avec des cohortes distinctes définies prospectivement permettant une analyse indépendante selon le statut mutationnel PIK3CA.

Les patientes éligibles avec mutation PIK3CA confirmée ont été randomisées selon un ratio 3:3:1 pour recevoir la trithérapie à base de gedatolisib, alpelisib plus fulvestrant, ou la bithérapie à base de gedatolisib. L’essai a achevé son recrutement. Des détails supplémentaires concernant la posologie, la durée des cycles, les facteurs de stratification des patientes, la politique de crossover et d’autres critères d’évaluation secondaires, notamment la survie globale et le taux de réponse objective, devraient être communiqués lors de la présentation complète des données au congrès annuel ASCO 2026.

Selon l’annonce des résultats préliminaires, la trithérapie comme la bithérapie à base de gedatolisib ont été décrites comme globalement bien tolérées, avec des profils de sécurité gérables et sans nouveau signal de sécurité identifié dans les cohortes de patientes atteintes d’une maladie avec mutation PIK3CA.

Gedatolisib est un inhibiteur expérimental pan-PI3K et de mTORC1/2. Il s’agit d’un inhibiteur multi-cible administré par voie intraveineuse, compétitif de l’ATP, de la voie PI3K/AKT/mTOR, qui bloque les quatre isoformes de classe I de PI3K ainsi que mTOR.

Une demande distincte d’autorisation de mise sur le marché pour gedatolisib dans le traitement de patientes atteintes d’un cancer du sein avancé HR-positif/HER2-négatif de type sauvage pour PIK3CA fait déjà l’objet d’un examen prioritaire par la FDA, avec une date cible PDUFA fixée au 17 juillet 2026, sur la base des données de la cohorte de type sauvage de VIKTORIA-1. Tandis que Celcuity attend la décision de la FDA concernant l’approbation de gedatolisib dans le cancer du sein avancé HR-positif, HER2-négatif, de type sauvage pour PIK3CA, l’entreprise prépare le dépôt d’une NDA complémentaire sur la base des résultats préliminaires de la cohorte de cancer du sein avec mutation PIK3CA.