PIK3CA変異HR陽性乳がんで、gedatolisib併用療法がalpelisibレジメンを上回る

Gedatolisibは、第3相VIKTORIA-1試験のトップライン結果によると、PIK3CA変異、ホルモン受容体陽性、HER2陰性の進行乳がん患者において、fulvestrantおよびpalbociclibとの併用、ならびにfulvestrant単独との併用のいずれでも、alpelisib＋fulvestrantと比べて無増悪生存期間の統計学的に有意で臨床的に意味のある改善を示した。これらのデータに基づき、FDAへの補足的新薬承認申請の提出が予定されており、海外でも追加の規制当局への申請が計画されている。

VIKTORIA-1の主要有効性解析では、PIK3CA変異を有する患者において、gedatolisib 3剤併用療法がalpelisib＋fulvestrantと比較して無増悪生存期間を統計学的に有意に改善したことが示された。また、gedatolisib 2剤併用療法とalpelisib＋fulvestrantを比較した副次評価項目の無増悪生存期間でも、gedatolisib群で統計学的に有意かつ臨床的に意味のある改善が示されたが、この比較は主要な階層的検定手順には含まれていなかった。

VIKTORIA-1は、成人のHR陽性/HER2陰性進行乳がん患者を対象に、fulvestrantとの併用下で、palbociclib併用の有無を含めたgedatolisibの有効性と安全性を評価する第3相非盲検無作為化臨床試験である。対象は、アロマターゼ阻害薬との併用による前治療のCDK4/6阻害薬投与中または投与後に病勢進行を来した患者である。本試験にはPIK3CA変異の有無を問わず患者が登録され、PIK3CA変異の有無ごとに独立した解析を可能にする、事前規定された別個のコホートが設定された。

PIK3CA変異が確認された適格患者は、gedatolisib 3剤併用療法、alpelisib＋fulvestrant、またはgedatolisib 2剤併用療法のいずれかに、3:3:1の比率で無作為に割り付けられた。試験への登録は完了している。投与量、1サイクルの期間、患者層別化因子、クロスオーバー方針、ならびに全生存期間や客観的奏効率を含む追加の副次評価項目に関する詳細は、2026年ASCO年次総会での完全データ公表時に開示される見込みである。

トップライン発表によると、gedatolisib 3剤併用療法と2剤併用療法はいずれも概して良好な忍容性を示し、安全性プロファイルは管理可能で、PIK3CA変異を有する患者コホートにおいて新たな安全性シグナルは確認されなかったとされた。

Gedatolisibは、開発中のpan-PI3KおよびmTORC1/2阻害薬である。PI3K/AKT/mTOR経路を標的とするATP競合型の多標的阻害薬で、静脈内投与され、クラスI PI3Kの4つのアイソフォームすべてに加えてmTORを阻害する。

PIK3CA野生型のHR陽性/HER2陰性進行乳がん患者を対象としたgedatolisibの別個の新薬承認申請は、VIKTORIA-1の野生型コホートのデータに基づき、すでにFDAの優先審査下にあり、PDUFA目標日は2026年7月17日となっている。Celcuityは、HR陽性、HER2陰性、PIK3CA野生型進行乳がんにおけるgedatolisibのFDA承認判断を待つ一方で、PIK3CA変異乳がんコホートのトップライン結果に基づく補足的NDA申請に照準を合わせている。