Avances de la quimioinmunoterapia en cáncer anal y colorrectal muestran potencial en el tratamiento de primera línea
Las nuevas terapias combinadas de quimioinmunoterapia están mejorando los resultados en cáncer anal y colorrectal avanzado. Retifanlimab más carboplatino/paclitaxel ya cuenta con aprobación de la FDA para SCAC de primera línea, mientras que onvansertib muestra señales sólidas de eficacia en cáncer colorrectal metastásico con mutación de RAS.
La terapia de primera línea del carcinoma escamocelular avanzado del canal anal (SCAC) está virando cada vez más hacia la quimioinmunoterapia para maximizar la durabilidad de la respuesta y las tasas de respuesta, como evidencia la introducción de retifanlimab-dlwr (Zynyz) más carboplatino/paclitaxel en el paradigma terapéutico como un nuevo estándar de referencia.
La aprobación de la FDA en mayo de 2025 de retifanlimab más carboplatino/paclitaxel para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con SCAC localmente recidivante o metastásico inoperable se sustentó en datos del ensayo fase 3 POD1UM-303/InterAACT2 (NCT04472429). Este estudio cumplió su objetivo primario de supervivencia libre de progresión (PFS) con la combinación de quimioinmunoterapia, que redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 37% en comparación con placebo más carboplatino/paclitaxel (HR, 0.63; IC del 95%, 0.47-0.84; P = .0006).
Antes de la aprobación de la FDA en mayo de 2025 de retifanlimab más carboplatino y paclitaxel, carboplatino y paclitaxel se consideraba el estándar de atención basado en el ensayo fase 2 InterAACT (NCT02051868). En el estudio PODIUM-303, aproximadamente el 75% de los pacientes evaluables fueron p16-positivos, pero no está claro si se trata de un biomarcador predictivo de respuesta a la inmunoterapia.
En cáncer colorrectal, onvansertib combinado con regímenes de quimioterapia estándar y bevacizumab (Avastin) mejoró los resultados en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CRC) con mutación de RAS sin tratamiento previo, según hallazgos del ensayo aleatorizado fase 2 CRDF-004 (NCT06106308). Los resultados podrían abordar una necesidad importante no cubierta en la población con mutación de RAS, que representa aproximadamente la mitad de todos los casos de CRC metastásico y ha visto avances terapéuticos limitados en el entorno de primera línea durante más de 2 décadas.
En un análisis por intención de tratar con un corte de datos del 22 de enero de 2026, onvansertib a 30 mg más FOLFIRI y bevacizumab logró una tasa de respuesta global (ORR) confirmada del 72.2%. Esto representó una mejora sustancial frente a la ORR del 43.2% observada en los brazos combinados de estándar de atención—FOLFIRI más bevacizumab y FOLFOX más bevacizumab—y la ORR del 42.1% en el brazo control de FOLFIRI más bevacizumab por separado. Cuando onvansertib se administró a 20 mg en combinación con FOLFIRI y bevacizumab, la ORR fue del 44.4%.
Además, el brazo de 30 mg de onvansertib más FOLFIRI y bevacizumab alcanzó significación estadística para la supervivencia libre de progresión (PFS) frente al estándar de atención, mostrando un hazard ratio de 0.37 (IC del 95%, 0.13-1.02; P = .048). Aunque la mediana de PFS aún no se había alcanzado para los brazos con onvansertib en el momento del análisis, los regímenes de estándar de atención mostraron una mediana de PFS de 10.97 meses (IC del 95%, 6.53-15.44). La tasa de PFS a 6 meses fue del 94.1% (IC del 95%, 83.6%-100.0%) con 30 mg de onvansertib más FOLFIRI y bevacizumab, del 88.1% (IC del 95%, 73.9%-100.0%) con 20 mg de ovansertib más FOLFIRI y bevacizumab, del 79.5% (IC del 95%, 61.1%-100.0%) con FOLFIRI y bevacizumab, y del 88.8% (IC del 95%, 77.4%-100.0%) con estándar de atención.
Los participantes del ensayo CRDF-004 se asignaron aleatoriamente a recibir 20 mg de onvansertib más estándar de atención, 30 mg de onvansertib más estándar de atención, o estándar de atención solo. En los brazos experimentales, onvansertib se administró por vía oral en cápsulas una vez al día los días 1 a 5 y 15 a 19 de cada ciclo de 28 días. Los criterios de elegibilidad exigían que los pacientes tuvieran CRC metastásico confirmado histológicamente con una mutación documentada de KRAS o NRAS y enfermedad irresecable. Los pacientes debían no haber recibido tratamiento en el contexto metastásico y presentar un estado funcional ECOG de 0 o 1. El objetivo primario del ensayo fue la ORR según RECIST v1.1, con objetivos secundarios que incluyeron PFS, duración de la respuesta y seguridad.
La adición de onvansertib a la quimioterapia estándar no se asoció con toxicidades importantes o inesperadas ni con efectos adversos (AEs) aditivos significativos. La neutropenia se identificó como el AE emergente del tratamiento más frecuente en los brazos, aunque los investigadores la caracterizaron como manejable.
Se prevé que el mercado mundial de oncología casi triplique su valor en la próxima década, al pasar de $279.98 mil millones en 2026 a un estimado de $748.17 mil millones para 2035. Se proyecta que los ingresos por fármacos oncológicos por sí solos alcancen $335.2 mil millones para 2033, impulsados por un aumento de las terapias dirigidas y la adopción de la inmunoterapia. En particular, se pronostica que el segmento de inmuno-oncología se expanda de $65.22 mil millones en 2025 a $170.19 mil millones para 2032, lo que representa una tasa de crecimiento anual compuesta del 14.9%.