Avanços da quimioimunoterapia em câncer anal e colorretal mostram potencial na primeira linha
Novas combinações em quimioimunoterapia estão melhorando os desfechos em câncer anal e colorretal avançados, com retifanlimab mais carboplatina/paclitaxel aprovado para SCAC na primeira linha. Em CRC metastático com mutação em RAS, onvansertib em combinação com quimioterapia e bevacizumab mostrou sinais robustos de eficácia, incluindo melhora de PFS.
O tratamento de primeira linha do carcinoma espinocelular avançado do canal anal (SCAC) está se deslocando cada vez mais para a quimioimunoterapia, a fim de maximizar a durabilidade e as taxas de resposta, como evidenciado pela introdução de retifanlimab-dlwr (Zynyz) mais carboplatina/paclitaxel no paradigma terapêutico como um novo padrão-ouro.
A aprovação do FDA, em maio de 2025, de retifanlimab mais carboplatina/paclitaxel para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com SCAC localmente recorrente ou metastático, inoperável, foi sustentada por dados do estudo de fase 3 POD1UM-303/InterAACT2 (NCT04472429). O estudo atingiu seu desfecho primário de sobrevida livre de progressão (PFS), com a combinação de quimioimunoterapia reduzindo o risco de progressão da doença ou morte em 37% em comparação com placebo mais carboplatina/paclitaxel (HR, 0.63; IC 95%, 0.47-0.84; P = .0006).
Antes da aprovação do FDA, em maio de 2025, de retifanlimab mais carboplatina e paclitaxel, carboplatina e paclitaxel eram considerados o padrão de tratamento com base no estudo InterAACT de fase 2 (NCT02051868). No estudo PODIUM-303, aproximadamente 75% dos pacientes avaliáveis eram p16-positivos, mas não está claro se esse é um biomarcador preditivo de resposta à imunoterapia.
No câncer colorretal, onvansertib combinado a esquemas de quimioterapia padrão de tratamento e bevacizumab (Avastin) melhorou os desfechos em pacientes com câncer colorretal (CRC) metastático com mutação em RAS, sem tratamento prévio, de acordo com achados do estudo randomizado de fase 2 CRDF-004 (NCT06106308). Os resultados potencialmente atendem a uma necessidade relevante não suprida na população com mutação em RAS, que representa aproximadamente metade de todos os casos de CRC metastático e tem visto avanços terapêuticos limitados na primeira linha por mais de 2 décadas.
Em uma análise por intenção de tratar, com corte de dados em 22 de janeiro de 2026, onvansertib a 30 mg mais FOLFIRI e bevacizumab atingiu uma taxa de resposta global (ORR) confirmada de 72.2%. Isso representou uma melhora substancial em relação à ORR de 43.2% observada nos braços combinados de padrão de tratamento—FOLFIRI mais bevacizumab e FOLFOX mais bevacizumab—e à ORR de 42.1% no braço controle apenas com FOLFIRI mais bevacizumab. Quando onvansertib foi administrado a 20 mg em combinação com FOLFIRI e bevacizumab, a ORR foi de 44.4%.
Além disso, o braço com onvansertib 30 mg mais FOLFIRI e bevacizumab alcançou significância estatística em sobrevida livre de progressão (PFS) em comparação com o padrão de tratamento, demonstrando um hazard ratio de 0.37 (IC 95%, 0.13-1.02; P = .048). Embora a mediana de PFS ainda não tivesse sido alcançada para os braços com onvansertib no momento da análise, os esquemas de padrão de tratamento demonstraram uma mediana de PFS de 10.97 meses (IC 95%, 6.53-15.44). A taxa de PFS em 6 meses foi de 94.1% (IC 95%, 83.6%-100.0%) com onvansertib 30 mg mais FOLFIRI e bevacizumab, 88.1% (IC 95%, 73.9%-100.0%) com ovansertib 20 mg mais FOLFIRI e bevacizumab, 79.5% (IC 95%, 61.1%-100.0%) com FOLFIRI e bevacizumab e 88.8% (IC 95%, 77.4%-100.0%) com padrão de tratamento.
Os participantes do estudo CRDF-004 foram randomizados para receber 20 mg de onvansertib mais padrão de tratamento, 30 mg de onvansertib mais padrão de tratamento, ou apenas padrão de tratamento. Nos braços experimentais, onvansertib foi administrado por via oral, em cápsula, uma vez ao dia nos dias 1 a 5 e 15 a 19 de cada ciclo de 28 dias. Os critérios de elegibilidade exigiam que os pacientes tivessem CRC metastático histologicamente confirmado, com mutação documentada em KRAS ou NRAS e doença irressecável. Os pacientes deveriam não ter recebido tratamento no cenário metastático e apresentar status de desempenho ECOG 0 ou 1. O desfecho primário do estudo foi ORR segundo RECIST v1.1, com desfechos secundários incluindo PFS, duração da resposta e segurança.
A adição de onvansertib à quimioterapia padrão não resultou em toxicidades maiores ou inesperadas, nem em efeitos adversos (AEs) adicionais significativos. Neutropenia foi identificada como o AE emergente do tratamento mais comum entre os braços, embora os investigadores a tenham caracterizado como manejável.
O mercado global de oncologia está a caminho de quase triplicar em valor ao longo da próxima década, crescendo de $279.98 bilhões em 2026 para uma estimativa de $748.17 bilhões até 2035. As receitas apenas com medicamentos oncológicos devem atingir $335.2 bilhões até 2033, impulsionadas por um aumento de terapias-alvo e da adoção de imunoterapia. O segmento de imuno-oncologia, especificamente, deve expandir de $65.22 bilhões em 2025 para $170.19 bilhões até 2032, representando uma taxa de crescimento anual composta de 14.9%.