Les avancées de la chimio-immunothérapie dans les cancers de l’anus et colorectal sont prometteuses en première ligne

Le traitement de première ligne du carcinome épidermoïde avancé du canal anal (SCAC) s’oriente de plus en plus vers la chimio-immunothérapie afin de maximiser la durabilité des réponses et les taux de réponse, comme en témoigne l’introduction de retifanlimab-dlwr (Zynyz) associé au carboplatine/paclitaxel dans l’arsenal thérapeutique en tant que nouveau standard de référence.

L’approbation par la FDA, en mai 2025, de retifanlimab associé au carboplatine/paclitaxel en traitement de première ligne chez des patients adultes présentant un SCAC localement récidivant inopérable ou métastatique s’appuyait sur les données de l’essai de phase 3 POD1UM-303/InterAACT2 (NCT04472429). Cette étude a atteint son critère principal de survie sans progression (PFS), l’association de chimio-immunothérapie réduisant de 37% le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport au placebo associé au carboplatine/paclitaxel (HR, 0.63 ; IC à 95%, 0.47-0.84 ; P = .0006).

Avant l’approbation par la FDA, en mai 2025, de retifanlimab associé au carboplatine et au paclitaxel, le carboplatine et le paclitaxel étaient considérés comme le standard de soins sur la base de l’essai de phase 2 InterAACT (NCT02051868). Dans l’étude PODIUM-303, environ 75% des patients évaluables étaient p16-positifs, mais on ne sait pas si cela constitue un biomarqueur prédictif de la réponse à l’immunothérapie.

Dans le cancer colorectal, onvansertib associé à des schémas de chimiothérapie de référence et au bevacizumab (Avastin) a amélioré les résultats chez des patients atteints d’un cancer colorectal (CRC) métastatique avec mutation RAS, non prétraités, selon les résultats de l’essai randomisé de phase 2 CRDF-004 (NCT06106308). Ces résultats pourraient répondre à un besoin médical non couvert important dans la population RAS mutée, qui représente environ la moitié de tous les cas de CRC métastatique et pour laquelle les avancées thérapeutiques en première ligne ont été limitées depuis plus de 2 décennies.

Dans une analyse en intention de traiter, avec une date de clôture des données au 22 janvier 2026, onvansertib à 30 mg associé à FOLFIRI et au bevacizumab a permis d’obtenir un taux de réponse globale (ORR) confirmé de 72.2%. Cela représentait une amélioration substantielle par rapport à l’ORR de 43.2% observé dans les bras standard de soins combinés — FOLFIRI plus bevacizumab et FOLFOX plus bevacizumab — ainsi qu’à l’ORR de 42.1% dans le bras contrôle FOLFIRI plus bevacizumab seul. Lorsque onvansertib était administré à 20 mg en association avec FOLFIRI et le bevacizumab, l’ORR était de 44.4%.

De plus, le bras onvansertib 30 mg plus FOLFIRI et bevacizumab a atteint la significativité statistique pour la survie sans progression (PFS) par rapport au standard de soins, avec un hazard ratio de 0.37 (IC à 95%, 0.13-1.02 ; P = .048). Alors que la médiane de PFS n’avait pas encore été atteinte pour les bras onvansertib au moment de l’analyse, les schémas standard de soins ont montré une médiane de PFS de 10.97 mois (IC à 95%, 6.53-15.44). Le taux de PFS à 6 mois était de 94.1% (IC à 95%, 83.6%-100.0%) avec onvansertib 30 mg plus FOLFIRI et bevacizumab, de 88.1% (IC à 95%, 73.9%-100.0%) avec onvansertib 20 mg plus FOLFIRI et bevacizumab, de 79.5% (IC à 95%, 61.1%-100.0%) avec FOLFIRI et bevacizumab, et de 88.8% (IC à 95%, 77.4%-100.0%) avec le standard de soins.

Les participants de l’essai CRDF-004 ont été randomisés pour recevoir 20 mg de onvansertib plus le standard de soins, 30 mg de onvansertib plus le standard de soins, ou le standard de soins seul. Dans les bras expérimentaux, onvansertib était administré par voie orale sous forme de gélule une fois par jour aux jours 1 à 5 et 15 à 19 de chaque cycle de 28 jours. Les critères d’éligibilité exigeaient un CRC métastatique confirmé histologiquement, avec une mutation KRAS ou NRAS documentée et une maladie non résécable. Les patients devaient être naïfs de traitement en situation métastatique et avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1. Le critère d’évaluation principal de l’essai était l’ORR selon RECIST v1.1, avec des critères secondaires incluant la PFS, la durée de réponse et la sécurité.

L’ajout de onvansertib à la chimiothérapie standard n’a pas entraîné de toxicités majeures ou inattendues, ni d’effets indésirables (AEs) additifs significatifs. La neutropénie a été identifiée comme l’AE émergent sous traitement le plus fréquent dans l’ensemble des bras, bien que les investigateurs l’aient jugée gérable.

Le marché mondial de l’oncologie devrait presque tripler de valeur au cours de la prochaine décennie, passant de $279.98 billion en 2026 à une estimation de $748.17 billion d’ici 2035. À elles seules, les recettes des médicaments anticancéreux devraient atteindre $335.2 billion d’ici 2033, portées par l’essor des thérapies ciblées et l’adoption de l’immunothérapie. Le segment de l’immuno-oncologie, en particulier, devrait passer de $65.22 billion en 2025 à $170.19 billion d’ici 2032, ce qui correspond à un taux de croissance annuel composé de 14.9%.