FDA就Disc Medicine的EPP疗法bitopertin发出完整回复函

Disc Medicine已收到FDA就其针对红细胞生成性原卟啉症（erythropoietic protoporphyria，EPP）的bitopertin新药申请（NDA）发出的完整回复函（complete response letter，CRL）。该申报寻求加速批准（accelerated approval），并属于FDA局长国家优先券（National Priority Voucher）试点项目的一部分。

Bitopertin是一种口服GlyT1抑制剂，旨在治疗EPP。这是一种遗传性代谢性疾病，由酶缺陷导致细胞内原卟啉蓄积，患者在光照暴露时会出现严重皮肤疼痛、灼烧感和瘙痒。

FDA确认，AURORA和BEACON研究显示bitopertin可显著降低全血无金属原卟啉IX（protoporphyrin IX，PPIX）。加速批准流程要求证明其对替代终点的影响，即全血无金属PPIX的百分比变化，并评估该变化是否可能预测临床获益。

然而，监管机构总结认为，在这些研究的测量中，PPIX百分比变化与基于日光暴露的终点之间未显示出关联，尽管从生物学角度看，PPIX作为卟啉病的生物标志物具有合理性。Disc表示，FDA对PPIX数据并不信服，因为该生物标志物百分比下降与临床终点（包括耐光性以及光毒性反应发生率）之间缺乏强相关性。

监管机构指出，正在进行的3期APOLLO试验结果可支持传统批准（traditional approval）。Disc预计，FDA提出的问题可通过APOLLO研究数据加以解决，关键顶线数据（topline data）预计于2026年第四季度公布。

今年1月，APOLLO进行了盲法样本量重新估算（blinded sample size re-estimation），未需要进行任何调整。预计将于下月完成入组，进度早于计划。

APOLLO完成后，Disc计划就该完整回复函作出回复，并预计在2027年年中收到修订后的决定。积极的一面是，如果APOLLO确实取得阳性结果，Disc认为其将能够直接申请完全批准，而非有条件批准。

该公司拟与FDA申请召开A类会议（Type A meeting）。这一决定粉碎了Disc对“2026年初”获批并上市的期望。

首席执行官表示：“我们致力于将bitopertin带给患者，并深知这项可能改变疾病进程的治疗对EPP社区至关重要。尽管我们利用加速通道尽快让bitopertin惠及患者的努力未能如愿，我们仍在继续寻求一切途径以支持FDA批准。CRL将推迟bitopertin的潜在获批时间，但我们对正在进行的APOLLO试验充满信心，并且我们看到EPP社区对此展现出极高的热情。”

Bitopertin是最早获得局长国家优先券项目授予的项目之一。CNPV项目于今年早些时候启动，旨在更快将重要新疗法带给患者，并弥补国内必需药品供应的缺口，FDA审评时间为2个月或更短。然而，该项目的合法性及其受政治影响的脆弱性引发了质疑。该项目下首个获批药物为在美国制造的广泛使用抗生素Augmentin XR（amoxicillin-clavulanate potassium）的一个版本。

2025年1月，Disc通过扩大规模的公开发行（upsized public offering）筹集2.255亿美元，以支持其包括bitopertin在内的研发管线。