FDA在快速审评项目下拒绝批准Disc Medicine的bitopertin用于罕见血液病
FDA于2026年2月13日发出完整回复函，拒绝Disc Medicine的bitopertin在加速批准路径下用于治疗红细胞生成性原卟啉症，理由是中期试验未能充分证明原卟啉IX等生物标志物下降与临床获益之间的可靠关联。公司将转向传统审批路径，等待III期APOLLO试验在2026年第四季度读出数据，并计划据此重新提交申请，力争在2027年年中获得FDA更新决定。
Disc Medicine周五表示，美国食品药品监督管理局（FDA）拒绝批准其药物bitopertin用于治疗一种罕见遗传性疾病，消息公布后公司股价下跌21%，盘后进一步下挫至31.6%，报48.90美元。FDA于2026年2月13日发出一封完整回复函（Complete Response Letter），拒绝该公司就bitopertin用于红细胞生成性原卟啉症的加速批准（accelerated approval）申请，原因是原卟啉IX（protoporphyrin IX）下降尚未被证明能够可靠预测临床获益。
该药物此前在FDA的国家优先券（national priority voucher）项目下接受审评，该项目可将通常10-12个月的审评周期加速至1-2个月。这是该机构首次拒绝通过这一新近实施、旨在加快药物审评的项目提交的药物。去年12月，FDA曾通过同一快速审评项目批准了一款仿制抗生素。
该公司正在评估bitopertin用于治疗红细胞生成性原卟啉症，这是一种使患者对阳光极度敏感的血液疾病。该病会导致血液中原卟啉累积，从而造成对阳光的极端敏感，可引发疼痛性的皮肤反应。红细胞生成性原卟啉症是一种罕见的遗传性代谢性疾病，由铁螯合酶（ferrochelatase）缺乏所致，皮肤对阳光的过敏反应是其主要症状。
Disc表示，监管机构认为两项中期试验并未清晰显示患者原卟啉水平降低与其阳光耐受性改善之间存在明确关联。审评人员因担忧试验数据及其滥用风险，将bitopertin的审评推迟了2周。此次延迟源于监管机构对“在阳光下无痛时间”（pain-free time in the sun）这一试验次要目标是否为统计学上稳健的疗效衡量指标的担忧，或是否可由其他生物标志物（biomarker）数据来支撑批准。
FDA要求提供更多临床终点（clinical endpoint）证据，表明其希望在重新考虑前看到正在进行的III期APOLLO试验结果以及更新的安全性数据。该公司周五表示，监管方提出的问题“很容易解决”，因为其预计正在进行的后期研究将在第四季度读出结果。
2026年2月17日，Disc Medicine计划召开电话会议以回应该完整回复函，并促使公司将优先完成APOLLO试验入组（enrollment）的时间定在2026年3月，同时在2026年第四季度发布关键顶线数据（topline data），用于后续重新提交申请。Disc Medicine周二表示，在FDA依据新的快速审评项目拒绝批准该治疗后，公司将为其罕见病药物选择传统的美国批准路径。
Disc计划在后期研究完成后再对FDA的拒绝函作出回应，并预计在2027年年中获得FDA更新的决定。为重新提交申请，Disc需要开展一项充分且良好对照（adequate and well-controlled）的研究，并使用临床终点来衡量bitopertin的疗效。
公司CEO表示，关于加速批准的政策争论已跨越多届美国政府，而近期监管决策显示，对于何时适合此类批准，监管方的态度正趋于更为严格。该决定进一步表明机构内部存在动荡，并且罕见病疗法的批准标准发生了显著转变。不过，这一拒绝并非Disc的“世界末日”，因为若后期试验结果积极，将有望支持完全批准（full approval）。
FDA的立场凸显了更高的批准证据门槛，可能会推迟bitopertin的上市时间，但也明确了监管路径，并更强调APOLLO试验的联合主要终点（co-primary endpoints），即将生物标志物降低与阳光耐受性改善联系起来。对投资者与患者而言，APOLLO结果已成为Disc的EPP项目以及其在罕见病血液学领域更广泛布局的关键拐点；若数据成功，不仅可满足监管要求，也将验证公司以生物标志物为驱动的策略。
Disc Medicine, Inc.是一家生物制药公司，专注于开发血液学疾病治疗方案，包括红细胞生成性原卟啉症等罕见病。其研发管线包括bitopertin以及DISC-0974、DISC-3405等其他候选药物，靶向治疗现有治疗选择有限的严重血液相关疾病。