FDA schickt Complete Response Letter zu Disc Medicines Bitopertin bei EPP

Disc Medicine hat von der FDA einen Complete Response Letter zu seinem New Drug Application (NDA)-Antrag für bitopertin zur Behandlung der erythropoetischen Protoporphyrie (EPP) erhalten. Der Antrag zielte auf eine beschleunigte Zulassung (accelerated approval) ab und war Teil des Pilotprogramms „FDA Commissioner’s National Priority Voucher“.

Bitopertin ist ein oraler GlyT1-Inhibitor zur Behandlung von EPP, einer Form einer erblichen Stoffwechselerkrankung, die durch einen Enzymmangel verursacht wird, der zu einer Anreicherung von Protoporphyrin in Zellen führt und bei Lichtexposition starke Hautschmerzen, Brennen und Juckreiz auslöst.

Die FDA erkannte an, dass die Studien AURORA und BEACON zeigten, dass bitopertin das metallfreie Protoporphyrin IX (PPIX) im Vollblut signifikant reduziert. Das Verfahren der beschleunigten Zulassung erforderte den Nachweis eines Effekts auf einen Surrogatendpunkt, nämlich die prozentuale Veränderung des metallfreien PPIX im Vollblut, sowie die Beurteilung, ob diese Veränderung wahrscheinlich einen klinischen Nutzen vorhersagt.

Die Behörde kam jedoch zu dem Schluss, dass in diesen Studien kein nachgewiesener Zusammenhang zwischen der prozentualen Veränderung von PPIX und sonnenlichtexpositionsbasierten Endpunkten bestand – trotz der biologischen Plausibilität von PPIX als Biomarker bei Protoporphyrie. Nach Angaben von Disc ist die FDA von den PPIX-Daten nicht überzeugt, weil eine starke Korrelation zwischen der prozentualen Reduktion des Biomarkers und klinischen Endpunkten fehlt, darunter Lichttoleranz und die Rate phototoxischer Reaktionen.

Die Behörde wies darauf hin, dass Ergebnisse aus der laufenden Phase-3-Studie APOLLO eine reguläre Zulassung (traditional approval) stützen könnten. Disc erwartet, dass die von der FDA angesprochenen Punkte durch Daten aus der APOLLO-Studie adressiert werden können; Topline-Daten werden im vierten Quartal 2026 erwartet.

Im Januar wurde für APOLLO eine verblindete Neuschätzung der Stichprobengröße durchgeführt, die keine Anpassungen erforderlich machte. Die Rekrutierung soll voraussichtlich nächsten Monat – vor dem Zeitplan – abgeschlossen werden.

Nach Abschluss von APOLLO plant Disc, auf den Complete Response Letter zu reagieren, und rechnet damit, bis Mitte 2027 eine überarbeitete Entscheidung zu erhalten. Positiv ist: Sollte APOLLO ein positives Ergebnis liefern, geht Disc davon aus, direkt eine vollständige statt einer bedingten Zulassung anstreben zu können.

Das Unternehmen beabsichtigt, ein Type-A-Meeting mit der FDA zu beantragen. Die Entscheidung durchkreuzt Discs Hoffnungen auf eine Zulassung und Markteinführung „Anfang 2026“.

Der Chief Executive erklärte: „Wir sind entschlossen, bitopertin für Patientinnen und Patienten bereitzustellen, da wir wissen, wie entscheidend diese potenziell krankheitsmodifizierende Therapie für die EPP-Community ist. Auch wenn unsere Bemühungen, beschleunigte Wege zu nutzen, um bitopertin schnell zu Patientinnen und Patienten zu bringen, nicht zum Erfolg geführt haben, verfolgen wir weiterhin alle Optionen zur Unterstützung einer FDA-Zulassung. Der CRL wird die potenzielle Zulassung von bitopertin verzögern, aber wir haben Vertrauen in die laufende APOLLO-Studie, für die wir in der EPP-Community eine enorme Begeisterung sehen.“

Bitopertin gehörte zu den ersten Programmen, die im Rahmen des „Commissioner’s national priority voucher“-Programms ausgezeichnet wurden. Das CNPV-Programm wurde Anfang dieses Jahres gestartet und soll wichtige neue Therapien schneller zu Patientinnen und Patienten bringen sowie Lücken in der inländischen Versorgung mit essenziellen Arzneimitteln schließen; FDA-Reviews sollen innerhalb von zwei Monaten oder weniger erfolgen. Allerdings wurden Fragen zur Rechtmäßigkeit sowie zur Anfälligkeit für politischen Einfluss aufgeworfen. Das erste im Rahmen des Programms zugelassene Medikament war eine in den USA hergestellte Version des breit eingesetzten Antibiotikums Augmentin XR (amoxicillin-clavulanate potassium).

Im Januar 2025 nahm Disc durch ein aufgestocktes öffentliches Angebot 225,5 Millionen US-Dollar auf, um seine Pipeline zu unterstützen, zu der auch bitopertin gehört.