La FDA emite una carta de respuesta completa sobre bitopertin de Disc Medicine para la EPP

Disc Medicine ha recibido una carta de respuesta completa (complete response letter, CRL) de la FDA sobre su solicitud de nuevo fármaco para bitopertin para la protoporfiria eritropoyética (EPP). La presentación buscaba una aprobación acelerada y formaba parte del programa piloto del National Priority Voucher del Comisionado de la FDA.

Bitopertin es un inhibidor oral de GlyT1 diseñado para tratar la EPP, una forma de trastorno metabólico hereditario causada por una deficiencia enzimática que conduce a la acumulación de protoporfirina en las células y provoca dolor cutáneo intenso, sensación de quemazón y picor al exponerse a la luz.

La FDA reconoció que los estudios AURORA y BEACON demostraron que bitopertin reduce de forma significativa la protoporfirina IX (PPIX) libre de metal en sangre total. El proceso de aprobación acelerada requería evidencia de impacto sobre un criterio de valoración sustituto, el porcentaje de cambio en la PPIX libre de metal en sangre total, y si es probable que este cambio prediga un beneficio clínico.

Sin embargo, la agencia concluyó que no se demostró una asociación entre el porcentaje de cambio en PPIX y los criterios de valoración basados en la exposición a la luz solar, tal como se midieron en estos estudios, pese a la plausibilidad biológica de la PPIX como biomarcador en la protoporfiria. Según Disc, la FDA no está convencida con los datos de PPIX debido a la falta de una correlación sólida entre el porcentaje de reducción del biomarcador y los criterios de valoración clínicos, incluidos la tolerancia a la luz y la tasa de reacciones fototóxicas.

La agencia indicó que los resultados del ensayo fase 3 APOLLO en curso podrían respaldar una aprobación tradicional. Disc espera que los aspectos señalados por la FDA puedan abordarse con los datos del estudio APOLLO, cuyos resultados principales se anticipan para el cuarto trimestre de 2026.

En enero se realizó una reestimación del tamaño muestral enmascarada para APOLLO y no fue necesario efectuar ajustes. Se espera que la inscripción se complete el próximo mes, antes de lo previsto.

Tras la finalización de APOLLO, Disc planea responder a la carta de respuesta completa y prevé recibir una decisión revisada a mediados de 2027. Como aspecto positivo, si APOLLO ofrece un resultado favorable, Disc considera que podrá ir directamente a una aprobación completa, en lugar de condicional.

La compañía tiene la intención de solicitar una reunión de Tipo A con la FDA. La decisión frustra las expectativas de Disc de lograr la aprobación y el lanzamiento "a principios de 2026".

El director ejecutivo declaró: "Estamos comprometidos a llevar bitopertin a los pacientes, sabiendo lo crítica que es esta terapia potencialmente modificadora de la enfermedad para la comunidad con EPP. Aunque nuestros esfuerzos por utilizar vías aceleradas para llevar bitopertin rápidamente a los pacientes no han dado frutos, seguimos explorando todas las opciones para respaldar la aprobación por parte de la FDA. La CRL retrasará la posible aprobación de bitopertin, pero confiamos en el ensayo APOLLO en curso, en el que estamos viendo un entusiasmo increíble por parte de la comunidad con EPP".

Bitopertin fue uno de los primeros programas en recibir el Commissioner's national priority voucher programme. El programa CNPV se lanzó a principios de este año y está diseñado para llevar nuevas terapias importantes a los pacientes con mayor rapidez y cubrir lagunas en el suministro nacional de medicamentos esenciales, con revisiones de la FDA en dos meses o menos. Sin embargo, se han planteado dudas sobre su legalidad y su vulnerabilidad a la influencia política. El primer medicamento aprobado bajo el esquema fue una versión fabricada en Estados Unidos del antibiótico ampliamente utilizado Augmentin XR (amoxicillin-clavulanate potassium).

En enero de 2025, Disc recaudó $225.5 millones mediante una oferta pública ampliada para respaldar su cartera de desarrollo, que incluía bitopertin.