FDA emite carta de resposta completa para o bitopertin da Disc Medicine em EPP

Disc Medicine recebeu uma carta de resposta completa (complete response letter, CRL) da FDA relacionada ao seu pedido de novo medicamento (new drug application, NDA) para bitopertin no tratamento da protoporfiria eritropoiética (erythropoietic protoporphyria, EPP). A submissão buscava aprovação acelerada e fazia parte do programa-piloto FDA Commissioner's National Priority Voucher.

Bitopertin é um inibidor oral de GlyT1 desenvolvido para tratar a EPP, uma forma de distúrbio metabólico hereditário causada por deficiência enzimática que leva ao acúmulo de protoporfirina nas células e resulta em dor intensa na pele, ardor e coceira quando há exposição à luz.

A FDA reconheceu que os estudos AURORA e BEACON demonstraram que o bitopertin reduz significativamente a protoporfirina IX sem metal no sangue total (metal-free protoporphyrin IX, PPIX). O processo de aprovação acelerada exigia evidência de impacto em um desfecho substituto, a variação percentual do PPIX sem metal no sangue total, e se essa mudança provavelmente prediz benefício clínico.

No entanto, a agência concluiu que não houve associação demonstrada entre a variação percentual do PPIX e desfechos baseados em exposição à luz solar, conforme medidos nesses estudos, apesar da plausibilidade biológica do PPIX como biomarcador na protoporfiria. De acordo com a Disc, a FDA não está convencida quanto aos dados de PPIX porque falta uma forte correlação entre a redução percentual do biomarcador e desfechos clínicos, incluindo tolerância à luz e a taxa de reações fototóxicas.

A agência indicou que os resultados do estudo de fase 3 APOLLO, em andamento, poderiam sustentar uma aprovação tradicional. A Disc espera que as questões levantadas pela FDA possam ser abordadas com dados do estudo APOLLO, com dados principais (topline) previstos para o quarto trimestre de 2026.

Em janeiro, foi realizada uma reestimativa cega do tamanho da amostra para o APOLLO e não foi necessário fazer ajustes. Espera-se que o recrutamento seja concluído no próximo mês, antes do cronograma.

Após a conclusão do APOLLO, a Disc planeja responder à carta de resposta completa e antecipa receber uma decisão revisada até meados de 2027. No lado positivo, se o APOLLO realmente apresentar um resultado positivo, a Disc avalia que poderá ir diretamente para uma aprovação plena, em vez de condicional.

A empresa pretende solicitar uma reunião do Tipo A com a FDA. A decisão frustra as expectativas da Disc de aprovação e lançamento “no início de 2026”.

O CEO afirmou: “Estamos comprometidos em levar o bitopertin aos pacientes, sabendo o quão crítica essa terapia potencialmente modificadora da doença é para a comunidade de EPP. Embora nossos esforços para utilizar vias aceleradas para disponibilizar o bitopertin rapidamente aos pacientes não tenham se concretizado, seguimos buscando todas as alternativas em apoio à aprovação pela FDA. A CRL atrasará a potencial aprovação do bitopertin, mas temos confiança no estudo APOLLO em andamento, para o qual estamos vendo um entusiasmo incrível da comunidade de EPP.”

O bitopertin esteve entre os primeiros programas a receber o Commissioner's national priority voucher programme. O programa CNPV foi lançado no início deste ano e foi projetado para levar novas terapias importantes aos pacientes mais rapidamente e suprir lacunas no fornecimento doméstico de medicamentos essenciais, com revisões da FDA em dois meses ou menos. No entanto, foram levantadas questões sobre sua legalidade e vulnerabilidade à influência política. O primeiro medicamento aprovado sob o esquema foi uma versão fabricada nos EUA do antibiótico amplamente utilizado Augmentin XR (amoxicillin-clavulanate potassium).

Em janeiro de 2025, a Disc levantou US$ 225,5 milhões por meio de uma oferta pública aumentada para apoiar seu pipeline, que incluía o bitopertin.