FDA, Disc Medicine의 EPP 치료제 Bitopertin에 최종보완요구서(CRL) 발송

Disc Medicine은 적혈구조혈성 프로토포르피린증(EPP) 치료를 위한 bitopertin의 신약 승인 신청과 관련하여 FDA로부터 최종보완요구서(complete response letter, CRL)를 받았다. 이번 신청은 신속 승인을 목표로 했으며, FDA 국장의 국가 우선순위 바우처(National Priority Voucher) 시범 프로그램의 일환으로 진행되었다.

Bitopertin은 경구용 GlyT1 억제제로, 효소 결핍으로 인해 세포 내에 프로토포르피린이 축적되어 빛에 노출될 때 심한 피부 통증, 작열감, 가려움증을 유발하는 유전성 대사 질환인 EPP를 치료하기 위해 설계되었다.

FDA는 AURORA 및 BEACON 연구를 통해 bitopertin이 전혈 내 비금속 결합 프로토포르피린 IX(PPIX) 수치를 유의미하게 감소시켰음을 인정했다. 신속 승인 절차를 위해서는 대리 평가지표(surrogate endpoint)인 전혈 내 비금속 결합 PPIX의 백분율 변화가 임상적 혜택을 예측할 가능성이 있는지에 대한 근거가 필요했다.

그러나 규제 당국은 PPIX가 프로토포르피린증의 바이오마커로서 생물학적 타당성을 가짐에도 불구하고, 해당 연구에서 측정된 PPIX 수치의 변화와 햇빛 노출 기반 평가지표 사이의 연관성이 입증되지 않았다고 결론지었다. Disc에 따르면, FDA는 바이오마커의 감소율과 빛 내성 및 광독성 반응률을 포함한 임상적 평가지표 사이에 강력한 상관관계가 부족하다는 점 때문에 PPIX 데이터를 신뢰하지 못하고 있다.

당국은 현재 진행 중인 임상 3상 APOLLO 시험 결과가 정식 승인을 뒷받침할 수 있을 것이라고 시사했다. Disc는 FDA가 제기한 문제들이 APOLLO 연구 데이터를 통해 해결될 수 있을 것으로 기대하고 있으며, 주요 결과 발표는 2026년 4분기로 예상된다.

지난 1월, APOLLO 시험에 대한 맹검 상태의 샘플 크기 재추정이 수행되었으나 조정은 필요하지 않은 것으로 나타났다. 대상자 등록은 예정보다 빠른 다음 달에 완료될 예정이다.

APOLLO 시험이 완료되면 Disc는 최종보완요구서에 대한 답변을 제출할 계획이며, 2027년 중반까지 수정된 결정을 받을 수 있을 것으로 예상한다. 긍정적인 측면은 APOLLO에서 좋은 결과가 나올 경우, 조건부 승인이 아닌 곧바로 정식 승인을 추진할 수 있을 것이라고 Disc 측은 판단하고 있다.

회사는 FDA와 Type A 미팅을 가질 예정이다. 이번 결정으로 인해 "2026년 초"에 승인 및 출시를 기대했던 Disc의 계획은 차질을 빚게 되었다.

회사의 CEO는 "bitopertin이 EPP 환자 공동체에 얼마나 시급하고 중요한 질병 완화 치료제인지 잘 알고 있기에, 환자들에게 이 약을 전달하기 위해 최선을 다하고 있다"고 밝혔다. 또한 "bitopertin을 신속하게 전달하기 위해 활용했던 빠른 승인 경로가 이번에는 결실을 보지 못했지만, FDA 승인을 위해 모든 방안을 계속 강구할 것"이라며, "CRL로 인해 승인이 지연되겠지만 현재 진행 중인 APOLLO 임상에 대해 환자 공동체가 보여주는 엄청난 열의를 바탕으로 자신감을 갖고 있다"고 덧붙였다.

Bitopertin은 국장급 국가 우선순위 바우처 프로그램을 부여받은 최초의 프로그램 중 하나였다. 올해 초 도입된 CNPV 프로그램은 중요한 신약을 환자들에게 더 빨리 전달하고 필수 의약품의 국내 공급 부족 문제를 해결하기 위해 고안되었으며, 2개월 이내에 FDA 심사를 마치는 것을 목표로 한다. 그러나 이 제도의 법적 정당성과 정치적 영향력에 대한 취약성에 대한 의문도 제기되어 왔다. 이 제도를 통해 처음으로 승인된 약물은 널리 쓰이는 항생제인 Augmentin XR(아목시실린-클라불란산 칼륨)의 미국 제조 버전이었다.

2025년 1월, Disc Medicine은 bitopertin을 포함한 파이프라인 지원을 위해 대규모 공모를 통해 2억 2,550만 달러를 조달한 바 있다.