FDA、EPPに対するDisc Medicineのbitopertin申請に完全回答書（CRL）を発行

Disc Medicineは、赤芽球性プロトポルフィリン症（erythropoietic protoporphyria：EPP）に対するbitopertinの新薬承認申請（NDA）について、FDAから完全回答書（complete response letter：CRL）を受領した。提出は迅速承認（accelerated approval）を求めるもので、FDA長官のNational Priority Voucher試行プログラムの一環だった。

Bitopertinは経口のGlyT1阻害薬で、EPPの治療を目的に設計されている。EPPは、酵素欠損によって細胞内にプロトポルフィリンが蓄積し、光曝露により重度の皮膚痛、灼熱感、掻痒を来す遺伝性代謝異常症の一種である。

FDAは、AURORA試験およびBEACON試験により、bitopertinが全血中の金属非結合プロトポルフィリンIX（PPIX）を有意に低下させることが示されたと認めた。迅速承認プロセスでは、代替エンドポイントとしての全血中金属非結合PPIXの変化率に対する影響、ならびにこの変化が臨床的有益性を予測し得る可能性の有無を示すエビデンスが求められる。

しかし当局は、これらの試験で測定された日光曝露に基づくエンドポイントとPPIX変化率との間に、関連性が実証されていないと結論づけた。プロトポルフィリン症におけるバイオマーカーとしてPPIXに生物学的妥当性があるにもかかわらず、である。Discによれば、FDAは、バイオマーカーの低下率と、光耐性および光毒性反応の発生率を含む臨床エンドポイントとの強い相関が欠如していることから、PPIXデータに確信を持てていないという。

当局は、進行中の第3相APOLLO試験の結果が通常承認（traditional approval）を支持し得ると示した。Discは、FDAが指摘した課題はAPOLLO試験のデータで対応可能と見込んでおり、主要評価項目のトップラインデータは2026年第4四半期に得られる見通しだとしている。

1月には、APOLLOの盲検下サンプルサイズ再推定（blinded sample size re-estimation）が実施され、調整は不要だった。登録は予定より早く、来月に完了する見込みである。

APOLLO完了後、DiscはCRLに回答し、2027年半ばまでに修正後の判断を受ける見通しだ。プラス面として、APOLLOが良好な結果を示せば、条件付きではなく完全承認を直接目指せるとDiscは見ている。

同社はFDAとのType A meetingの実施を求める意向だ。この判断により、Discが期待していた「2026年初頭」での承認と上市の見通しは崩れた。

最高経営責任者（CEO）は次のように述べた。「EPPコミュニティにとって、この疾患修飾の可能性を持つ治療がいかに重要かを踏まえ、私たちは患者さんにbitopertinを届けることにコミットしている。迅速化経路を活用してbitopertinを早期に患者さんへ届ける取り組みは実を結ばなかったが、FDA承認を支えるため、あらゆる選択肢を引き続き追求している。CRLによりbitopertinの承認可能性は遅れるが、EPPコミュニティから驚くほどの熱意が寄せられている進行中のAPOLLO試験には自信を持っている」。

Bitopertinは、Commissioner’s national priority voucher programmeの付与を受けた初期のプログラムの一つだった。CNPVプログラムは今年初めに開始され、重要な新規治療をより迅速に患者へ届けること、また必須医薬品の国内供給のギャップを埋めることを目的に、FDA審査を2カ月以内に行うよう設計されている。ただし、その合法性や政治的影響を受けやすい点について疑問も提起されている。本制度で最初に承認された医薬品は、広く使用されている抗菌薬Augmentin XR（amoxicillin-clavulanate potassium）の米国製造版だった。

2025年1月、Discはbitopertinを含むパイプラインを支援するため、増額した公募増資により2億2,550万ドルを調達した。