FDA向Disc Medicine发出完整回复函：bitopertin用于EPP治疗的申请遭搁置
FDA于2026年2月13日向Disc Medicine发出完整回复函（CRL），要求在决定是否批准bitopertin用于红细胞生成性原卟啉症（EPP）之前，需提交正在进行的3期APOLLO研究结果。公司预计APOLLO主要数据将于2026年Q4公布，并希望在2027年年中获得FDA更新决定。
Disc Medicine Inc宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）于2026年2月13日就bitopertin用于治疗红细胞生成性原卟啉症（erythropoietic protoporphyria，EPP）的新药申请（New Drug Application，NDA）发出完整回复函（Complete Response Letter，CRL）。bitopertin此前正接受加速批准审评，并纳入局长国家优先券（Commissioner’s National Priority Voucher，CNPV）试点项目。
加速批准取决于两个方面：是否有证据表明其对拟议替代终点（全血无金属PPIX的百分比变化）产生影响，以及该替代终点（包括变化幅度）是否“合理可能”预测临床获益。对于第一点，FDA同意AURORA和BEACON研究提供了充分证据，证明bitopertin可显著降低全血无金属PPIX。对于第二点，基于对AURORA和BEACON结果的审评，FDA认为，尽管在原卟啉症中使用PPIX生物标志物具有强有力的作用机制与生物学合理性支持，但这些试验并未显示PPIX百分比变化与试验中测量的、基于日光暴露的终点之间存在关联证据。FDA表示，APOLLO研究的结果可作为支持传统批准的证据。
公司总裁兼首席执行官表示，公司致力于将bitopertin带给患者，并深知这一可能改变疾病进程的治疗对EPP社区至关重要。尽管通过加速路径尽快让bitopertin惠及患者的努力尚未取得成果，公司仍将继续探索所有途径以支持获得FDA批准。此次CRL将推迟bitopertin的潜在获批，但公司对正在进行的APOLLO试验充满信心，并表示已从EPP社区看到极高的参与热情。
Disc认为，鉴于APOLLO研究已在稳步推进且预计在Q4获得主要（topline）数据，本次提出的问题是可以较易解决的。Disc计划申请召开A类会议（Type A meeting），与FDA审查其应对策略。APOLLO研究于1月进行了盲态样本量重新估算（blinded sample size re-estimation），统计分析显示无需对样本量进行修改。APOLLO试验获得患者与医生的强烈兴趣，使Disc能够在2026年3月完成入组，比预期提前数月。APOLLO完成后，Disc将就CRL提交回复，并预计在2027年年中获得FDA更新的决定。
截至2025年12月31日，Disc拥有约7.91亿美元的未经审计现金、现金等价物及可出售证券，并维持“资金可支撑至2029年”的指引。Disc Medicine将于2月17日（周二）美东时间上午8点召开投资者电话会议讨论此次结果。CRL副本将作为Form 8-K的一部分提交至美国证券交易委员会（Securities and Exchange Commission）。
bitopertin是一种研究性、处于临床阶段的口服甘氨酸转运体1（glycine transporter 1，GlyT1）抑制剂，旨在调节血红素生物合成。GlyT1是一种膜转运体，表达于发育中的红细胞上，负责为血红素生物合成提供充足的甘氨酸并支持红细胞生成（erythropoiesis）。Disc正在开发bitopertin，作为包括红细胞生成性卟啉症在内的一系列血液系统疾病的潜在治疗方案；在该领域，其有望成为首个可改变疾病进程的疗法。bitopertin已在EPP患者的多项临床试验中开展研究，包括2期开放标签BEACON试验、2期双盲安慰剂对照AURORA试验、开放标签延长期HELIOS试验，以及用于确证的3期双盲安慰剂对照APOLLO试验。
bitopertin为研究性药物，尚未在全球任何司法辖区获批作为治疗用途。Disc于2021年5月通过许可协议获得bitopertin的全球权利。Disc Medicine Inc是一家生物制药公司，专注于为罹患严重血液系统疾病的患者发现、开发并商业化创新疗法。