La FDA émet une Complete Response Letter pour la demande de bitopertin de Disc Medicine dans l’EPP

Disc Medicine a reçu une complete response letter (CRL) de la FDA concernant sa demande d’autorisation de mise sur le marché (New Drug Application, NDA) pour le bitopertin dans la protoporphyrie érythropoïétique (erythropoietic protoporphyria, EPP). Le dossier visait une autorisation accélérée (accelerated approval) et s’inscrivait dans le programme pilote FDA Commissioner's National Priority Voucher.

Le bitopertin est un inhibiteur oral de GlyT1 conçu pour traiter l’EPP, une forme de trouble métabolique héréditaire causée par un déficit enzymatique entraînant une accumulation de protoporphyrine dans les cellules et provoquant, lors de l’exposition à la lumière, de fortes douleurs cutanées, des sensations de brûlure et des démangeaisons.

La FDA a reconnu que les études AURORA et BEACON ont montré que le bitopertin réduit significativement la protoporphyrine IX libre de métal (PPIX) dans le sang total (whole blood metal-free protoporphyrin IX, PPIX). Le processus d’autorisation accélérée nécessitait des preuves d’effet sur un critère de substitution (surrogate endpoint), à savoir la variation en pourcentage de la PPIX libre de métal dans le sang total, et de déterminer si cette variation est susceptible de prédire un bénéfice clinique.

Cependant, l’agence a conclu qu’aucune association n’avait été démontrée entre la variation en pourcentage de la PPIX et les critères fondés sur l’exposition au soleil (sunlight exposure-based endpoints), tels que mesurés dans ces études, malgré la plausibilité biologique de la PPIX en tant que biomarqueur dans la protoporphyrie. Selon Disc, la FDA n’est pas convaincue par les données de PPIX car il n’existe pas de forte corrélation entre la réduction en pourcentage du biomarqueur et les critères cliniques, notamment la tolérance à la lumière et le taux de réactions phototoxiques.

L’agence a indiqué que les résultats de l’essai de phase 3 APOLLO, actuellement en cours, pourraient étayer une autorisation traditionnelle. Disc s’attend à ce que les points soulevés par la FDA puissent être traités grâce aux données de l’étude APOLLO, dont les résultats principaux (topline data) sont attendus au quatrième trimestre 2026.

En janvier, une ré-estimation en aveugle de la taille d’échantillon (blinded sample size re-estimation) pour APOLLO a été réalisée et n’a nécessité aucun ajustement. Le recrutement devrait être achevé le mois prochain, en avance sur le calendrier.

À l’issue d’APOLLO, Disc prévoit de répondre à la complete response letter et anticipe de recevoir une décision révisée d’ici la mi-2027. Point positif : si APOLLO livre un résultat favorable, Disc estime qu’elle pourra viser directement une autorisation complète, plutôt qu’une autorisation conditionnelle.

L’entreprise a l’intention de demander une réunion de type A (Type A meeting) avec la FDA. Cette décision anéantit les espoirs de Disc d’une approbation et d’un lancement « au début de 2026 ».

Le directeur général a déclaré : « Nous sommes déterminés à mettre le bitopertin à la disposition des patients, en sachant à quel point cette thérapie potentiellement modificatrice de la maladie est cruciale pour la communauté EPP. Si nos efforts visant à utiliser des voies accélérées pour apporter rapidement le bitopertin aux patients n’ont pas abouti, nous continuons d’explorer toutes les options en vue d’obtenir l’approbation de la FDA. La CRL retardera l’approbation potentielle du bitopertin, mais nous avons confiance dans l’essai APOLLO en cours, pour lequel nous observons un enthousiasme incroyable au sein de la communauté EPP. »

Le bitopertin figurait parmi les premiers programmes à recevoir un voucher dans le cadre du Commissioner's national priority voucher programme. Le programme CNPV a été lancé plus tôt cette année et vise à mettre plus rapidement à disposition des patients de nouvelles thérapies importantes et à combler des lacunes dans l’approvisionnement national en médicaments essentiels, avec des évaluations de la FDA en deux mois ou moins. Toutefois, des questions ont été soulevées quant à sa légalité et à sa vulnérabilité à une influence politique. Le premier médicament approuvé dans ce cadre était une version fabriquée aux États-Unis de l’antibiotique largement utilisé Augmentin XR (amoxicillin-clavulanate potassium).

En janvier 2025, Disc a levé 225,5 millions de dollars via une augmentation de taille d’une offre publique (upsized public offering) afin de soutenir son portefeuille de développement (pipeline), qui incluait le bitopertin.