FDA、EPP治療に向けたDisc Medicineのbitopertin申請に完全回答書（CRL）を発行
FDAは、赤芽球性プロトポルフィリン症（EPP）に対するDisc Medicineのbitopertinの新薬承認申請（NDA）について、完全回答書（CRL）を発行した。進行中のPhase 3 APOLLO試験の結果が承認判断に必要とされ、トップラインデータは2026年第4四半期に見込まれている。
Disc Medicine Incは、米国食品医薬品局（FDA）が2026年2月13日、赤芽球性プロトポルフィリン症（EPP）患者の治療薬としてのbitopertinについて、新薬承認申請（NDA）に対する完全回答書（CRL）を発行したと発表した。bitopertinは迅速承認（accelerated approval）の審査対象であり、Commissioner's National Priority Voucher（CNPV）パイロットプログラムの枠組みでも審査が進められていた。
迅速承認は、提案された代替エンドポイント（全血中金属非結合PPIXの%変化）に対する効果のエビデンスがあるか、また提案された代替エンドポイントが（変化の大きさを含め）臨床的有益性を予測し得る合理的な可能性があるかに基づく。前者についてFDAは、AURORAおよびBEACONが、bitopertinが全血中金属非結合PPIXを有意に低下させることを示す十分なエビデンスを提供している点に同意した。後者については、AURORAおよびBEACONの結果のレビューに基づき、プロトポルフィリン症におけるPPIXバイオマーカーの使用を支持する強い作用機序上および生物学的な妥当性があるにもかかわらず、試験で測定された日光曝露に基づくエンドポイントとPPIXの変化率との関連を示すエビデンスは認められないとFDAは結論付けた。FDAは、APOLLO試験の結果が通常承認（traditional approval）を支持するエビデンスとなり得ると示した。
社長兼最高経営責任者（CEO）は、EPPコミュニティにとってこの疾患修飾療法となり得る治療がいかに重要であるかを踏まえ、患者にbitopertinを届けることに同社は引き続きコミットしていると述べた。迅速な患者アクセスを目指して短縮審査経路の活用を図ってきたものの実現には至らなかったが、FDA承認に向けてあらゆる選択肢を追求し続けるという。CRLはbitopertinの承認可能性を遅らせることになるが、同社は進行中のAPOLLO試験に自信を示しており、EPPコミュニティから非常に大きな熱意が寄せられているとしている。
Discは、APOLLO試験がすでに順調に進行しており、トップラインデータが第4四半期に見込まれていることから、提起された課題は十分に対応可能だと考えている。Discは、FDAと対応方針を確認するためType Aミーティングの実施を要請する予定である。APOLLO試験では2026年1月に盲検下のサンプルサイズ再推定（blinded sample size re-estimation）を実施し、統計解析の結果、サンプルサイズの変更は不要と判断された。APOLLO試験には患者および医師から強い関心が寄せられており、当初予想より数カ月早い2026年3月に登録完了を見込んでいる。APOLLO完了後、DiscはCRLへの回答を提出し、2027年半ばまでにFDAの更新された判断を期待している。
Discは、2025年12月31日時点で、未監査の現金、現金同等物および有価証券として約7億9,100万ドルを保有しており、2029年までの運転資金を確保できるとの見通し（runway）を維持している。Disc Medicineは本件について議論するため、2月17日（火）午前8時（ET）に投資家向けコールを開催する。CRLの写しは、米国証券取引委員会に提出されるForm 8-Kに添付される予定である。
bitopertinは、ヘム生合成の調節を目的として設計された、グリシントランスポーター1（GlyT1）阻害薬であり、臨床開発段階にある経口投与の治験薬である。GlyT1は発育中の赤血球に発現する膜輸送体で、ヘム生合成に十分なグリシンを供給し、造血（erythropoiesis）を支えるために必要とされる。Discはbitopertinを、赤芽球性ポルフィリン症（erythropoietic porphyrias）を含む幅広い血液疾患の治療候補として開発しており、同領域で初の疾患修飾療法となる可能性がある。bitopertinは、EPP患者を対象とした複数の臨床試験で検討されており、Phase 2の非盲検BEACON試験、Phase 2の二重盲検・プラセボ対照AURORA試験、非盲検延長のHELIOS試験、ならびに検証試験であるPhase 3の二重盲検・プラセボ対照APOLLO試験が含まれる。
bitopertinは治験薬であり、世界のいかなる法域においても治療薬として承認されていない。Discは2021年5月、ライセンス契約に基づきbitopertinのグローバル権を取得した。Disc Medicine Incは、重篤な血液疾患に苦しむ患者のための新規治療法の発見、開発、商業化に注力するバイオ医薬品企業である。