FDA emite Complete Response Letter para o bitopertin da Disc Medicine no tratamento da EPP
A FDA emitiu uma Complete Response Letter para o New Drug Application de bitopertin da Disc Medicine para protoporfiria eritropoiética, solicitando os resultados do estudo de Fase 3 APOLLO antes de decidir sobre a aprovação. Os dados principais são esperados no 4º trimestre de 2026, com uma decisão atualizada da FDA prevista para meados de 2027.
Disc Medicine Inc anunciou que a U.S. Food and Drug Administration emitiu uma Complete Response Letter (CRL) em 13 de fevereiro de 2026 para o New Drug Application (NDA) de bitopertin como tratamento para pacientes com protoporfiria eritropoiética (EPP). Bitopertin estava em avaliação para aprovação acelerada e como parte do programa-piloto Commissioner's National Priority Voucher (CNPV).
A aprovação acelerada depende de haver evidências de efeito no desfecho substituto (surrogate endpoint) proposto (% de mudança no PPIX total no sangue metal-free) e de que esse desfecho substituto proposto, incluindo a magnitude da mudança, seja razoavelmente provável de predizer um benefício clínico. No primeiro ponto, a FDA concordou que AURORA e BEACON forneceram evidências suficientes de que bitopertin reduz significativamente o PPIX metal-free no sangue total. No segundo, com base na revisão dos resultados de AURORA e BEACON, a FDA concluiu que os estudos não demonstraram evidência de associação entre a variação percentual de PPIX e desfechos baseados em exposição à luz solar, conforme medidos nos estudos, apesar da forte plausibilidade mecanística e biológica que sustenta o uso do biomarcador PPIX na protoporfiria. A FDA indicou que os resultados do estudo APOLLO poderiam servir como evidência para apoiar a aprovação tradicional.
O Presidente e Chief Executive Officer afirmou que a empresa está comprometida em levar bitopertin aos pacientes, sabendo quão crítica essa terapia potencialmente modificadora da doença é para a comunidade de EPP. Embora os esforços para utilizar vias aceleradas para disponibilizar bitopertin rapidamente aos pacientes não tenham se concretizado, a empresa continua buscando todas as alternativas em apoio à aprovação pela FDA. A CRL atrasará a possível aprovação de bitopertin, mas a empresa tem confiança no estudo APOLLO em andamento, para o qual está observando um entusiasmo incrível da comunidade de EPP.
A Disc acredita que a questão levantada é prontamente solucionável, dado que o estudo APOLLO já está bem encaminhado, com dados principais (topline) esperados no 4º trimestre. A Disc planeja solicitar uma reunião do Tipo A para revisar sua abordagem com a FDA. Uma reestimativa cega do tamanho amostral do estudo APOLLO foi realizada em janeiro e nenhuma modificação no tamanho da amostra foi necessária com base na análise estatística. Houve entusiasmo significativo de pacientes e médicos em torno do estudo APOLLO, permitindo que a Disc conclua a inclusão de participantes (enrollment) em março de 2026, vários meses antes do previsto. Após a conclusão de APOLLO, a Disc então apresentaria uma resposta à CRL e espera uma decisão atualizada da FDA até meados de 2027.
A Disc tem aproximadamente US$ 791 milhões em 31 de dezembro de 2025 em caixa não auditado, equivalentes de caixa e títulos negociáveis (marketable securities) e mantém a projeção de fôlego financeiro (runway) até 2029. A Disc Medicine realizará uma teleconferência para investidores às 8h ET na terça-feira, 17 de fevereiro, para discutir esse desfecho. Uma cópia da CRL será incluída em um Form 8-K a ser protocolado junto à Securities and Exchange Commission.
Bitopertin é um inibidor investigacional, em estágio clínico, de administração oral, do transportador de glicina 1 (GlyT1), projetado para modular a biossíntese do heme. GlyT1 é um transportador de membrana expresso em hemácias em desenvolvimento e é necessário para fornecer glicina suficiente para a biossíntese do heme e sustentar a eritropoiese. A Disc está desenvolvendo bitopertin como um potencial tratamento para uma série de doenças hematológicas, incluindo porfirias eritropoiéticas, nas quais pode vir a ser a primeira terapia modificadora da doença. Bitopertin foi estudado em múltiplos ensaios clínicos em pacientes com EPP, incluindo o estudo de Fase 2 aberto (open-label) BEACON, o estudo AURORA de Fase 2 duplo-cego, controlado por placebo, um estudo de extensão aberto HELIOS e o estudo confirmatório APOLLO de Fase 3 duplo-cego, controlado por placebo.
Bitopertin é um agente investigacional e não está aprovado para uso como terapia em nenhuma jurisdição no mundo. A Disc obteve os direitos globais de bitopertin sob um acordo de licença em maio de 2021. Disc Medicine Inc é uma empresa biofarmacêutica focada na descoberta, desenvolvimento e comercialização de novos tratamentos para pacientes que sofrem de doenças hematológicas graves.