FDA、Aldeyraのドライアイ疾患治療薬reproxalapを却下 試験結果の一貫性欠如を指摘
FDAは、Aldeyra Therapeuticsがドライアイ疾患治療薬として申請したreproxalapについて、完全回答書により承認を見送った。臨床試験結果の不一致を背景に、有効性を支持する十分なエビデンスがないと判断され、過去3年間で3度目の却下となった。
Aldeyra Therapeuticsは、ドライアイ疾患の治療を目的とするreproxalapの新薬承認申請（NDA）について、米国食品医薬品局（FDA）が却下する完全回答書（complete response letter）を受領したと発表した。点眼薬である同剤が当局の規制上の基準をクリアできなかったのは、3年間で3回目となる。同バイオテクノロジー企業は火曜日、同書簡がreproxalapの臨床試験の十分性と、そこで得られたエビデンスに関する問題点を挙げていると説明した。
書簡で当局は、「試験結果の不一致は、肯定的所見の信頼性と意味合いに深刻な懸念を生じさせる」とし、「完了した臨床試験から得られたエビデンスの総体は、製品の有効性を支持しない」と述べた。FDAは、試験結果の不一致と、ドライアイ疾患に対する有効性が実証されていないことを理由に、Aldeyraがreproxalapが有効であることを示す十分で適切に管理された実質的なエビデンス（substantial, well-controlled evidence）を提示できなかったと指摘した。当局はまた、データは同薬の有効性を支持しないとしつつも、安全性や製造に関する懸念は示さなかった。
Aldeyra Therapeuticsの株価は火曜日のプレマーケット取引で74%下落し、$1.09となった。
マサチューセッツ州レキシントンに拠点を置くAldeyraは、反応性アルデヒド種（RASP）を標的として眼疾患の治療を目指している。これらの分子は、感染、損傷、その他の誘因に反応して体内で産生される。RASPレベルの上昇は炎症に寄与し、ドライアイ疾患に関連する炎症も含まれる。reproxalapはRASPに結合するよう設計された低分子で、これら分子の分解を促し、RASPレベルを低下させるとされる。
FDAが最初にreproxalapを却下したのは2023年で、同局は同社に少なくとも追加の臨床試験1本の実施を求めた。Aldeyraは2つのチャンバー試験（chamber trial）を実施した。これは、ドライアイの増悪またはフレアを模擬するよう設計されたチャンバー内で患者が一定時間を過ごす試験である。これらの研究では、reproxalapと有効成分を含まない点眼薬を比較した。2024年の再提出は、患者報告による眼の不快感の低減という主要評価項目を達成した1つのチャンバー試験の結果に基づいていた。しかしFDAは昨年4月、申請が十分で適切に管理された試験で有効性を示していないとして、再びreproxalapを却下した。
昨年5月、Aldeyraは2つ目のチャンバー試験が、患者報告による眼の不快感を低減するという主要評価項目を達成したと報告した。reproxalapは別の6週間のフィールド試験（field trial）でも評価され、参加者は試験薬または不活性の点眼薬を使用し、眼の不快感を毎週報告した。同フィールド試験では統計学的有意差は示されなかったが、Aldeyraは結果から同薬が眼で活性を示すことが示唆されたとしている。
Aldeyraは昨年6月、2つ目のチャンバー試験の結果のみを含めてreproxalapの申請を再提出した。12月15日の規制判断目標日の直前、AldeyraはFDAがフィールド試験結果の提出を求めたと発表し、これにより審査期間が3カ月延長された。
Aldeyraは火曜日、FDAが「特定の試験における失敗の理由を検討する」ことを推奨したと述べた。当局はまた、reproxalapが有効となり得る患者集団や特定条件を同社が特定する余地も残した。一方で、FDAは追加の臨床試験を推奨しておらず、追加の確認的エビデンスの提出も求めていない。Aldeyraは、FDAが追加試験の実施を推奨せず、追加の確認的エビデンス提出も要請しなかったと指摘した。
Aldeyraは、これ以上の臨床試験は実施しない方針だが、reproxalapが規制当局の承認を得るためにFDAが何を求めているのかをよりよく理解するため、FDAとの面談を求めるとしている。
今回のFDA判断は、同薬の商業化で協業する独占的オプションを保有するAbbVieにも影響を及ぼす。AbbVieは2023年、reproxalapに関する協業オプションを確保するために$1 millionを前払いした。同薬の最初の完全回答書の後、同製薬企業は行使期間を延長するためにさらに$5 millionを支払った。AbbVieがオプションを行使した場合、Aldeyraに$100 millionを支払うが、これまで支払ったオプション料と延長料は差し引かれる。Aldeyraは、マイルストーン支払いとして最大$300 millionを受け取る可能性がある。米国内でのreproxalapの商業化は共同で行われ、利益の60%がAbbVie、40%がAldeyraに配分される。さらに同バイオ企業は、米国外でのAbbVieによる同薬販売についてロイヤルティを受け取る権利も有する。
Aldeyraは2025年末時点の現金残高が$70 millionであり、2028年まで事業運営を支えると見積もっていると報告した。