La FDA rejette le reproxalap d’Aldeyra contre la sécheresse oculaire, invoquant des résultats d’essais incohérents

Aldeyra Therapeutics a reçu de la U.S. Food and Drug Administration une lettre de réponse complète (complete response letter) rejetant sa demande d’autorisation de mise sur le marché (new drug application) pour le reproxalap dans le traitement de la sécheresse oculaire, marquant la troisième fois en trois ans que ce collyre ne franchit pas le seuil réglementaire de l’agence. L’entreprise de biotechnologie a indiqué mardi avoir reçu ce courrier, qui souligne des problèmes liés à la pertinence des essais cliniques du reproxalap et aux preuves générées par ces études.

Dans la lettre, l’agence écrit que « l’incohérence des résultats des études soulève de graves inquiétudes quant à la fiabilité et à la portée des résultats positifs » et que « l’ensemble des preuves issues des essais cliniques achevés ne soutient pas l’efficacité du produit ». La FDA a déclaré qu’Aldeyra n’avait pas fourni de preuves substantielles et bien contrôlées montrant que le reproxalap fonctionne, citant des résultats d’essais incohérents et l’absence d’efficacité démontrée dans le traitement de la sécheresse oculaire. L’agence a également indiqué que les données ne soutiennent pas l’efficacité du médicament, tout en ne soulevant aucune préoccupation en matière de sécurité ou de fabrication.

L’action Aldeyra Therapeutics a chuté de 74% à 1,09 $ en échanges avant l’ouverture mardi.

Basée à Lexington (Massachusetts), Aldeyra vise à traiter des affections oculaires en ciblant les espèces aldéhydes réactives (RASP). L’organisme produit ces molécules en réponse à une infection, une lésion ou d’autres déclencheurs. Des niveaux élevés de RASP contribuent à l’inflammation, y compris l’inflammation associée à la sécheresse oculaire. Le reproxalap est une petite molécule conçue pour se lier aux RASP, entraînant la dégradation de ces molécules et la diminution des niveaux de RASP.

La FDA a rejeté le reproxalap une première fois en 2023, demandant à l’entreprise de mener au moins un essai clinique supplémentaire. Aldeyra a conduit deux essais en chambre, dans lesquels les patients passent du temps dans une chambre conçue pour simuler des exacerbations ou poussées de sécheresse oculaire. Ces études comparaient le reproxalap à un collyre sans principe actif. Une nouvelle soumission en 2024 reposait sur les résultats d’un essai en chambre ayant atteint l’objectif principal de réduction de l’inconfort oculaire rapporté par les patients. Mais la FDA a de nouveau rejeté le reproxalap en avril dernier, indiquant que le dossier ne démontrait pas l’efficacité dans une étude adéquate et bien contrôlée.

En mai dernier, Aldeyra a rapporté que le deuxième essai en chambre avait atteint son objectif principal de réduction de l’inconfort oculaire déclaré par les patients. Le reproxalap a également été évalué dans un essai de terrain distinct de six semaines, au cours duquel les participants administraient le médicament à l’étude ou un collyre inactif et rapportaient chaque semaine leur inconfort oculaire. L’essai de terrain n’a pas montré de significativité statistique, mais Aldeyra a déclaré que les résultats montraient que le médicament présente une activité dans l’œil.

Aldeyra a soumis à nouveau le dossier reproxalap en juin dernier, en n’incluant que les résultats du deuxième essai en chambre. Juste avant la date cible du 15 décembre pour une décision réglementaire, Aldeyra a annoncé que la FDA avait demandé la soumission des résultats de l’essai de terrain, déclenchant une prolongation de trois mois de l’examen du médicament.

Aldeyra a indiqué mardi que la FDA recommandait « d’explorer les raisons de l’échec dans certains essais ». L’agence a également laissé la porte ouverte à l’identification de populations de patients ou de certaines conditions dans lesquelles le reproxalap pourrait être efficace. Cela dit, la FDA ne recommande pas d’essais cliniques supplémentaires et ne demande pas à Aldeyra de soumettre des preuves confirmatoires additionnelles. Aldeyra a noté que la FDA n’a pas recommandé la conduite d’essais supplémentaires ni demandé la soumission de preuves confirmatoires additionnelles.

Aldeyra a déclaré ne pas prévoir de mener des tests cliniques supplémentaires, mais cherchera à obtenir une réunion avec la FDA afin de mieux comprendre ce que l’agence exige pour que le reproxalap obtienne une approbation réglementaire.

La décision de la FDA a également des implications pour AbbVie, qui détient une option exclusive de collaboration pour la commercialisation du médicament. AbbVie a versé 1 million de dollars en 2023 pour obtenir son option de collaboration sur le reproxalap. Après la première lettre de réponse complète concernant le médicament, le groupe pharmaceutique a versé 5 millions de dollars supplémentaires afin de prolonger la période d’exercice de l’option. Si AbbVie exerce son option, il verserait à Aldeyra 100 millions de dollars, déduction faite des paiements d’option et de prolongation d’option déjà versés. Aldeyra pourrait recevoir jusqu’à 300 millions de dollars en paiements d’étapes. La commercialisation du reproxalap aux États-Unis serait partagée, avec 60% des bénéfices revenant à AbbVie et 40% à Aldeyra. La biotech serait également éligible à des redevances sur les ventes du médicament par AbbVie en dehors des États-Unis.

À fin 2025, Aldeyra a indiqué que sa trésorerie s’élevait à 70 millions de dollars, qu’elle estime suffisants pour financer les opérations jusqu’en 2028.