FDA授予赛诺菲Venglustat治疗3型戈谢病的优先审评资格
FDA授予赛诺菲venglustat用于治疗3型戈谢病的优先审评资格（行动日期为2026年11月25日）。三期LEAP2MONO数据显示，venglustat达到了两项主要终点和四个关键次要终点中的三个。
美国食品药品监督管理局（FDA）已授予赛诺菲（Sanofi）在研口服葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂（GCSi）venglustat的新药申请（NDA）优先审评资格，用于治疗3型戈谢病（GD3）。若能在2026年11月25日的目标行动日期前获批，venglustat将成为美国首个用于解决GD3进行性神经系统表现的疗法。
该NDA得到了LEAP2MONO三期研究（NCT05222906）的阳性数据支持。这是一项双盲、双模拟、活性对照、双臂试验，随机分配了43名12岁及以上伴有神经系统表现的GD3成人及儿童患者，分别接受每日一次口服venglustat加安慰剂输注，或酶替代疗法（ERT）加安慰剂片剂。患者此前已接受ERT治疗至少三年，并已达到全身性系统表现的治疗目标。Venglustat达到了两项主要终点——改良共济失调评估与评级量表（SARA）总评分的变化，以及重复性神经心理状态评估量表（RBANS）总量表指数评分的变化——以及第52周时四个关键次要终点中的三个。接受venglustat的患者与接受ERT的患者相比，显示出统计学上显著的神经功能改善（p=0.007）。在非神经系统结局方面，包括脾脏体积、肝脏体积和血红蛋白水平的变化，venglustat的表现与ERT相当。研究结果作为最新突破性研究在第22届年度WORLDSymposium上分享。
Venglustat总体耐受性良好，与既往研究相比未出现新的安全性信号。venglustat组（n=21）与ERT组（n=22）最常见的不良事件为头痛（14.3% vs 18.2%）、恶心（14.3% vs 4.5%）、脾脏肿大（14.3% vs 0）和腹泻（14.3% vs 0）。该试验正在开放标签阶段继续进行，结果将在获得后公布。
Venglustat此前已获得FDA授予的针对GD3的突破性疗法、快速通道和孤儿药资格，并在欧盟和日本获得孤儿药资格。该疗法也正在欧盟接受监管审查，赛诺菲计划于2026年在全球提交更多venglustat治疗GD3的监管申请。Venglustat治疗GD3的安全性和有效性尚未经过任何监管机构评估。
GD3是一种罕见的溶酶体贮积病，其特征是鞘糖脂（GSL）在脾脏、肝脏、骨髓和肺中异常积聚。在GD3患者中，这些分子还会在中枢神经系统（CNS）中蓄积，驱动神经炎症，进而可能导致认知缺陷和共济失调。目前尚无获批的专门针对GD3神经系统症状的靶向治疗方法。Venglustat旨在穿过血脑屏障，靶向潜在的中枢神经系统病理过程。
Venglustat也正在被研究用于法布里病（Fabry病）。来自三期PERIDOT研究（NCT05206773）的数据显示，主要终点未达到，两个治疗组的神经病理性疼痛和腹痛均有减轻；更多分析正在进行中。另一项三期研究CARAT（NCT05280548）正在评估venglustat对法布里病患者左心室质量指数的影响。2026年1月，美国批准扩展Cerezyme的适应症标签，纳入GD3的非中枢神经系统表现，这一决定基于国际戈谢病协作组登记处（International Collaborative Gaucher Group Gaucher Registry）的真实世界证据，使Cerezyme可在全球范围内用于GD1或GD3患者。