La FDA concede revisión prioritaria a venglustat de Sanofi para la enfermedad de Gaucher tipo 3
La FDA concedió revisión prioritaria a venglustat de Sanofi para la enfermedad de Gaucher tipo 3 (fecha de acción el 25 de noviembre de 2026). Los datos del estudio de fase 3 LEAP2MONO mostraron que venglustat cumplió ambos criterios de valoración principales y tres de los cuatro criterios de valoración secundarios clave.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha concedido revisión prioritaria a la solicitud de nuevo fármaco (NDA) de Sanofi para venglustat, un inhibidor oral experimental de la glucosilceramida sintasa (GCSi), para el tratamiento de la enfermedad de Gaucher tipo 3 (GD3). Si se aprueba en la fecha prevista de acción del 25 de noviembre de 2026, venglustat se convertiría en el primer tratamiento disponible en Estados Unidos para abordar las manifestaciones neurológicas progresivas de la GD3.
La NDA está respaldada por datos positivos del estudio de fase 3 LEAP2MONO (NCT05222906), un ensayo doble ciego, doble simulación, con comparador activo y dos brazos que aleatorizó a 43 pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con manifestaciones neurológicas de GD3 para recibir venglustat oral una vez al día más infusión de placebo o terapia de reemplazo enzimático (TRE) más tableta de placebo. Los pacientes habían sido tratados con TRE durante al menos tres años y habían alcanzado los objetivos terapéuticos para las manifestaciones sistémicas de la enfermedad. Venglustat cumplió ambos criterios de valoración principales — cambio en la puntuación total de la escala modificada para la Evaluación y Clasificación de la Ataxia (SARA) y cambio en el índice de puntuación total de la Batería Repetible para la Evaluación del Estado Neuropsicológico (RBANS) — y tres de los cuatro criterios de valoración secundarios clave en la semana 52. Los pacientes que recibieron venglustat mostraron una mejora neurológica estadísticamente significativa frente a los que recibieron TRE (p=0.007). Venglustat se comportó tan bien como la TRE en los resultados no neurológicos, incluidos los cambios en el volumen del bazo, el volumen del hígado y los niveles de hemoglobina. Los resultados se compartieron en el 22.º simposio anual WORLDSymposium como investigación de última hora.
Venglustat fue generalmente bien tolerado, sin nuevas señales de seguridad en comparación con estudios anteriores. Los acontecimientos adversos más frecuentemente notificados en el grupo de venglustat (n=21) frente al grupo de TRE (n=22) fueron cefalea (14,3% frente a 18,2%), náuseas (14,3% frente a 4,5%), esplenomegalia (14,3% frente a 0) y diarrea (14,3% frente a 0). El ensayo continúa en su fase abierta, y los resultados se publicarán cuando estén disponibles.
Venglustat ha recibido previamente las designaciones de terapia innovadora (breakthrough therapy), vía rápida (fast track) y medicamento huérfano de la FDA para la GD3, y la designación de medicamento huérfano en la UE y Japón. La terapia también está siendo evaluada por las autoridades reguladoras de la UE, y Sanofi planea realizar presentaciones regulatorias globales adicionales para venglustat en la GD3 en 2026. La seguridad y eficacia de venglustat para la GD3 no han sido evaluadas por ninguna autoridad reguladora.
La GD3 es un trastorno de almacenamiento lisosomal poco frecuente caracterizado por la acumulación anormal de glicoesfingolípidos (GSL) en el bazo, el hígado, la médula ósea y los pulmones. En pacientes con GD3, estas moléculas también se acumulan en el sistema nervioso central (SNC), lo que provoca neuroinflamación que puede dar lugar a déficits cognitivos y ataxia. Actualmente no existen tratamientos dirigidos aprobados que aborden específicamente los síntomas neurológicos de la GD3. Venglustat está diseñado para atravesar la barrera hematoencefálica y actuar sobre la patología subyacente del SNC.
Venglustat también se está estudiando para la enfermedad de Fabry. Los datos del estudio de fase 3 PERIDOT (NCT05206773) mostraron que no se cumplió el criterio de valoración principal, aunque se observaron reducciones del dolor neuropático y abdominal en ambos brazos; se están realizando análisis adicionales. Un segundo estudio de fase 3, CARAT (NCT05280548), que evalúa el efecto de venglustat sobre el índice de masa ventricular izquierda en la enfermedad de Fabry, está en curso. En enero de 2026, EE. UU. aprobó una ficha técnica ampliada para Cerezyme que incluye las manifestaciones no neurológicas de la GD3, basada en evidencia del mundo real del International Collaborative Gaucher Group Gaucher Registry, lo que permite que Cerezyme se recete globalmente a pacientes con GD1 o GD3.