FDA Concede Revisão Prioritária ao Venglustat da Sanofi para Doença de Gaucher Tipo 3

A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) concedeu revisão prioritária ao pedido de novo medicamento (NDA) da Sanofi para o venglustat, um inibidor oral experimental da glicosilceramida sintase (GCSi), para o tratamento da doença de Gaucher tipo 3 (DG3). Se aprovado até a data-alvo de 25 de novembro de 2026, o venglustat se tornaria o primeiro tratamento disponível nos Estados Unidos a abordar as manifestações neurológicas progressivas da DG3.

O NDA é apoiado por dados positivos do estudo de fase 3 LEAP2MONO (NCT05222906), um ensaio duplo-cego, duplo-simulado (double-dummy), com comparador ativo, de dois braços, que randomizou 43 adultos e pacientes pediátricos com 12 anos ou mais com manifestações neurológicas da DG3 para receber venglustat oral uma vez ao dia e infusão de placebo ou terapia de reposição enzimática (TRE) e comprimido de placebo. Os pacientes haviam sido tratados com TRE por pelo menos três anos e atingido metas terapêuticas para as manifestações sistêmicas da doença. O venglustat atingiu ambos os desfechos primários — mudança no escore total da Escala Modificada para Avaliação e Graduação de Ataxia (SARA) e mudança no índice de escore total da Bateria Repetível para Avaliação do Status Neuropsicológico (RBANS) — e três dos quatro principais desfechos secundários na semana 52. Os pacientes que receberam venglustat mostraram melhora neurológica estatisticamente significativa em comparação aos que receberam TRE (p=0,007). O venglustat teve desempenho tão bom quanto a TRE nos desfechos não neurológicos, incluindo alterações no volume do baço, volume do fígado e níveis de hemoglobina. Os resultados foram apresentados no 22º WORLDSymposium anual como pesquisa de última hora (late-breaking).

O venglustat foi geralmente bem tolerado, sem novos sinais de segurança em comparação com estudos anteriores. Os eventos adversos mais comumente relatados no braço do venglustat (n=21) versus o braço da TRE (n=22) foram cefaleia (14,3% vs 18,2%), náusea (14,3% vs 4,5%), aumento do baço (14,3% vs 0) e diarreia (14,3% vs 0). O ensaio continua em sua fase aberta, com resultados a serem divulgados quando disponíveis.

O venglustat já recebeu anteriormente as designações de terapia inovadora (breakthrough therapy), via rápida (fast track) e medicamento órfão da FDA para a DG3, e designação de medicamento órfão na UE e no Japão. A terapia também está em análise regulatória na UE, e a Sanofi planeja realizar solicitações regulatórias adicionais em todo o mundo para o venglustat na DG3 em 2026. A segurança e a eficácia do venglustat para a DG3 não foram avaliadas por nenhuma autoridade regulatória.

A DG3 é uma doença rara de armazenamento lisossômico, caracterizada pelo acúmulo anormal de glicoesfingolipídeos (GSL) no baço, fígado, medula óssea e pulmões. Em pacientes com DG3, essas moléculas também se acumulam no sistema nervoso central (SNC), promovendo neuroinflamação que pode resultar em déficits cognitivos e ataxia. Atualmente, não existem tratamentos direcionados aprovados que abordem especificamente os sintomas neurológicos da DG3. O venglustat é projetado para atravessar a barreira hematoencefálica para atingir a patologia subjacente do SNC.

O venglustat também está sendo estudado para a doença de Fabry. Dados do estudo de fase 3 PERIDOT (NCT05206773) mostraram que o desfecho primário não foi atingido, com reduções na dor neuropática e abdominal observadas em ambos os braços; análises adicionais estão em andamento. Um segundo estudo de fase 3, CARAT (NCT05280548), que avalia o efeito do venglustat no índice de massa ventricular esquerda na doença de Fabry, está em andamento. Em janeiro de 2026, os EUA aprovaram uma bula ampliada para o Cerezyme para incluir manifestações não relacionadas ao SNC da DG3, com base em evidências do mundo real do Registro de Gaucher do International Collaborative Gaucher Group, permitindo que o Cerezyme seja prescrito globalmente a pacientes com DG1 ou DG3.