FDA、サノフィのvenglustatを3型ゴーシェ病に対して優先審査に指定
FDAは、サノフィのvenglustatを3型ゴーシェ病治療薬として優先審査に指定した（審査完了日：2026年11月25日）。第3相LEAP2MONO試験のデータでは、venglustatが2つの主要評価項目と4つの主要な副次評価項目のうち3つを達成したことが示された。
米国食品医薬品局（FDA）は、サノフィの新薬申請（NDA）に対して優先審査を指定した。対象は3型ゴーシェ病（GD3）治療薬である治験中の経口グルコシルセラミド合成酵素阻害薬（GCSi）venglustat。2026年11月25日の目標審査完了日までに承認されれば、venglustatは米国でGD3の進行性の神経症状に対応する初の治療薬となる。
NDAは、第3相LEAP2MONO試験（NCT05222906）の良好なデータに裏付けられている。この試験は、二重盲検、ダブルダミー、実薬対照、2群間試験であり、GD3の神経症状を有する12歳以上の成人および小児患者43人を、1日1回経口のvenglustatとプラセボ点滴投与、または酵素補充療法（ERT）とプラセボ錠剤のいずれかに無作為に割り付けた。患者は少なくとも3年間ERTによる治療を受けており、全身性疾患の症状に関する治療目標を達成していた。venglustatは、52週時点で2つの主要評価項目（改訂運動失調評価尺度（SARA）合計スコアの変化、反復可能神経心理状態評価バッテリー（RBANS）合計尺度指数スコアの変化）と、4つの主要な副次評価項目のうち3つを達成した。venglustatを投与された患者では、ERTを投与された患者と比較して統計的に有意な神経学的改善が認められた（p=0.007）。venglustatは、脾臓容積、肝臓容積、ヘモグロビン値の変化を含む非神経学的転帰においてERTと同等の効果を示した。結果は、第22回WORLDSymposiumでlate-breaking researchとして発表された。
venglustatは概ね忍容性が良好で、これまでの試験と比較して新たな安全性シグナルは認められなかった。venglustat群（n=21）で最も多く報告された有害事象（ERT群[n=22]との比較）は、頭痛（14.3% vs 18.2%）、悪心（14.3% vs 4.5%）、脾腫（14.3% vs 0%）、下痢（14.3% vs 0%）であった。試験は現在オープンラベル段階を継続しており、結果は得られ次第公表される。
venglustatは、GD3についてFDAから画期的治療薬（breakthrough therapy）、ファストトラック、オーファン指定を既に受けている。また、EUと日本でもオーファン指定を受けている。本治療薬はEUで規制審査中であり、サノフィは2026年にGD3を対象としたvenglustatの追加の国際的な規制申請を計画している。GD3に対するvenglustatの安全性と有効性は、いかなる規制当局によっても評価されていない。
GD3は、脾臓、肝臓、骨髄、肺における糖脂質（GSL）の異常な蓄積を特徴とする稀なライソゾーム病である。GD3患者では、これらの分子は中枢神経系（CNS）にも蓄積し、認知障害や運動失調を引き起こす可能性のある神経炎症を引き起こす。現在、GD3の神経症状に特異的に対処する承認済みの標的治療薬はない。venglustatは、血液脳関門を通過してCNSの根本的な病理を標的とするように設計されている。
venglustatはファブリー病についても研究されている。第3相PERIDOT試験（NCT05206773）のデータでは、主要評価項目は達成されず、両群で神経障害性疼痛および腹痛の減少が観察された。追加解析が進行中である。ファブリー病におけるvenglustatの左室心筋重量係数に対する効果を評価する第3相試験CARAT（NCT05280548）も進行中である。2026年1月、米国は国際協力ゴーシェグループ・ゴーシェ登録データベースからの実世界エビデンスに基づき、CerezymeのラベルをGD3の非CNS症状を含むよう拡大し、CerezymeがGD1またはGD3の患者に対して世界中で処方できるようになった。