FDA erteilt Venglustat von Sanofi Priority Review für Morbus Gaucher Typ 3
Die FDA hat Venglustat von Sanofi für Morbus Gaucher Typ 3 den Priority Review erteilt (Zieldatum: 25. November 2026). Daten der Phase-3-Studie LEAP2MONO zeigten, dass Venglustat beide primären Endpunkte und drei von vier wichtigen sekundären Endpunkten erreichte.
Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat dem Zulassungsantrag (New Drug Application, NDA) von Sanofi für Venglustat den Priority Review erteilt. Venglustat ist ein in der klinischen Prüfung befindlicher oraler Glucosylceramid-Synthase-Inhibitor (GCSi) zur Behandlung von Morbus Gaucher Typ 3 (GD3). Wird das Präparat bis zum angestrebten Entscheidungsdatum am 25. November 2026 zugelassen, wäre Venglustat die erste in den USA verfügbare Therapie, die die fortschreitenden neurologischen Manifestationen von GD3 adressiert.
Der NDA liegen positive Daten der Phase-3-Studie LEAP2MONO (NCT05222906) zugrunde. Diese doppelblinde, Double-Dummy-, aktiv-kontrollierte Zwei-Arm-Studie randomisierte 43 erwachsene und pädiatrische Patienten ab 12 Jahren mit neurologischen Manifestationen von GD3 in zwei Behandlungsgruppen: einmal täglich orales Venglustat plus Placeboinfusion oder Enzymersatztherapie (ERT) plus Placebotablette. Die Patienten waren zuvor mindestens drei Jahre lang mit ERT behandelt worden und hatten die therapeutischen Ziele für die systemischen Manifestationen der Erkrankung erreicht. Venglustat erreichte in Woche 52 beide primären Endpunkte – die Veränderung des modifizierten Gesamtscores der Scale for Assessment and Rating of Ataxia (SARA) und die Veränderung des Gesamtindexwerts der Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) – sowie drei der vier wichtigen sekundären Endpunkte. Patienten unter Venglustat zeigten eine statistisch signifikante neurologische Verbesserung im Vergleich zu Patienten unter ERT (p=0,007). Bei nicht-neurologischen Ergebnissen, einschließlich Veränderungen des Milzvolumens, des Lebervolumens und des Hämoglobinspiegels, war Venglustat der ERT ebenbürtig. Die Ergebnisse wurden als Late-Breaking Research auf dem 22. jährlichen WORLDSymposium vorgestellt.
Venglustat wurde im Allgemeinen gut vertragen; im Vergleich zu früheren Studien traten keine neuen Sicherheitssignale auf. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse im Venglustat-Arm (n=21) gegenüber dem ERT-Arm (n=22) waren Kopfschmerzen (14,3 % vs. 18,2 %), Übelkeit (14,3 % vs. 4,5 %), Milzvergrößerung (14,3 % vs. 0 %) und Durchfall (14,3 % vs. 0 %). Die Studie läuft in ihrer offenen Phase weiter; Ergebnisse werden veröffentlicht, sobald sie verfügbar sind.
Venglustat hat zuvor von der FDA den Status als Breakthrough-Therapie (Breakthrough Therapy Designation), den Fast-Track-Status und den Orphan-Drug-Status für GD3 erhalten sowie in der EU und in Japan den Orphan-Drug-Status. Die Therapie wird derzeit auch in der EU regulatorisch geprüft, und Sanofi plant, im Jahr 2026 weitere Zulassungsanträge für Venglustat bei GD3 weltweit einzureichen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Venglustat bei GD3 wurden von keiner Zulassungsbehörde bewertet.
GD3 ist eine seltene lysosomale Speicherkrankheit, die durch eine abnorme Ansammlung von Glykosphingolipiden (GSL) in Milz, Leber, Knochenmark und Lunge gekennzeichnet ist. Bei Patienten mit GD3 akkumulieren diese Moleküle auch im zentralen Nervensystem (ZNS) und verursachen eine Neuroinflammation, die zu kognitiven Defiziten und Ataxie führen kann. Derzeit gibt es keine zugelassenen gezielten Therapien, die speziell die neurologischen Symptome von GD3 adressieren. Venglustat wurde entwickelt, um die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden und die zugrunde liegende ZNS-Pathologie gezielt zu behandeln.
Venglustat wird auch bei Morbus Fabry untersucht. Daten der Phase-3-Studie PERIDOT (NCT05206773) zeigten, dass der primäre Endpunkt nicht erreicht wurde; in beiden Armen wurden Rückgänge bei neuropathischen und abdominalen Schmerzen beobachtet; weitere Analysen laufen. Eine zweite Phase-3-Studie, CARAT (NCT05280548), die die Wirkung von Venglustat auf den linksventrikulären Herzmasseindex bei Morbus Fabry untersucht, ist ebenfalls noch im Gange. Im Januar 2026 wurde in den USA eine erweiterte Zulassung für Cerezyme erteilt, die nun auch nicht-ZNS-Manifestationen von GD3 umfasst. Diese Entscheidung basierte auf Real-World-Daten aus dem International Collaborative Gaucher Group Gaucher Registry. Damit kann Cerezyme weltweit bei Patienten mit GD1 oder GD3 verschrieben werden.