사노피 'venglustat', 3형 고셔병 치료제로 FDA 우선 검토 부여

미국 식품의약국(FDA)이 3형 고셔병(GD3) 치료를 위한 사노피의 venglustat 신약 신청(NDA)에 대해 우선 검토를 부여했다. venglustat은 연구 중인 경구용 글루코실세라마이드 합성 효소 억제제(GCSi)이다. 2026년 11월 25일 목표 조치일까지 승인되면 venglustat은 미국에서 GD3의 진행성 신경학적 증상을 해결하는 최초의 치료제가 된다.

NDA는 LEAP2MONO 3상 연구(NCT05222906)의 긍정적인 데이터를 근거로 한다. 이 연구는 이중맹검, 이중 더미, 활성 대조군, 2군 시험으로, GD3의 신경학적 증상을 보이는 12세 이상 소아 및 성인 환자 43명을 무작위 배정하여 1일 1회 경구 venglustat과 위약 주입 또는 효소 대체 요법(ERT)과 위약 정제를 받도록 했다. 환자들은 최소 3년간 ERT로 치료를 받았고 전신적 질환 증상에 대한 치료 목표를 달성한 상태였다. venglustat은 52주째에 두 가지 1차 평가변수인 수정된 SARA 총점 변화와 RBANS 총 척도 지수 점수 변화를 모두 충족했고, 4가지 주요 2차 평가변수 중 3가지를 충족했다. venglustat을 투여받은 환자들은 ERT를 투여받은 환자들에 비해 통계적으로 유의미한 신경학적 개선을 보였다(p=0.007). venglustat은 비장 용적, 간 용적, 혈색소 수치의 변화를 포함한 비신경학적 결과에서 ERT와 동등한 성과를 보였다. 이 결과는 제22회 연례 WORLDSymposium에서 후기 속보 연구로 발표되었다.

venglustat은 일반적으로 내약성이 우수했으며, 이전 연구와 비교해 새로운 안전성 신호는 없었다. venglustat군(n=21)과 ERT군(n=22)에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 두통(14.3% 대 18.2%), 오심(14.3% 대 4.5%), 비장 비대(14.3% 대 0), 설사(14.3% 대 0)였다. 이 시험은 공개 라벨 단계로 계속 진행 중이며, 결과는 이용 가능해지면 공개될 예정이다.

venglustat은 이전에 FDA로부터 GD3에 대해 혁신치료제, 패스트트랙, 희귀의약품 지정을 받았으며, EU와 일본에서도 희귀의약품으로 지정됐다. 이 치료제는 EU에서도 규제 검토를 받고 있으며, 사노피는 2026년에 GD3에 대한 venglustat의 추가 글로벌 규제 신청을 추진할 계획이다. venglustat의 GD3에 대한 안전성과 유효성은 어떤 규제 기관에서도 평가되지 않았다.

GD3는 비장, 간, 골수, 폐에 글리코스핑고지질(GSL)이 비정상적으로 축적되는 희귀 리소좀 축적 질환이다. GD3 환자에서는 이러한 분자가 중추신경계(CNS)에도 축적되어 신경염증을 유발하며, 이는 인지 결손과 운동실조를 초래할 수 있다. 현재 GD3의 신경학적 증상을 구체적으로 해결하는 승인된 표적 치료제는 없다. venglustat은 혈액-뇌 장벽을 통과하여 근본적인 CNS 병리를 표적으로 하도록 설계되었다.

venglustat은 파브리병에 대해서도 연구되고 있다. 3상 PERIDOT 연구(NCT05206773)의 데이터에 따르면 1차 평가변수가 충족되지 않았으며, 두 군 모두에서 신경병성 통증과 복통의 감소가 관찰되었고, 추가 분석이 진행 중이다. 파브리병에서 venglustat이 좌심실 심근 질량 지수에 미치는 영향을 평가하는 두 번째 3상 연구인 CARAT(NCT05280548)이 진행 중이다. 2026년 1월, 미국은 국제 협력 고셔 그룹 고셔 레지스트리의 실제 임상 데이터를 바탕으로 Cerezyme의 적응증을 GD3의 비-CNS 증상으로 확대 승인하여, Cerezyme이 GD1 또는 GD3 환자에게 전 세계적으로 처방될 수 있게 되었다.