FDA对Regeneron罕见骨病FOP疗法garetosmab授予优先审评
FDA已受理Regeneron的garetosmab生物制品许可申请并给予优先审评，用于治疗成人进行性骨化性肌炎（FOP），预计将在2026年8月前作出决定。3期OPTIMA试验显示，该药在两种剂量下均显著减少新发异位骨病灶数量，并使新发病灶体积较安慰剂下降超过99%。
美国食品药品监督管理局（FDA）已受理Regeneron Pharmaceuticals提交的garetosmab生物制品许可申请（Biologics License Application），并给予优先审评，用于治疗成人进行性骨化性肌炎（fibrodysplasia ossificans progressiva，FOP）。FDA将目标决定日期定为2026年8月。
若获批准，garetosmab将成为首个被证实可同时降低成人FOP患者新发异位骨病灶的数量和体积的可用治疗。该单克隆抗体通过阻断Activin A发挥作用；Regeneron科学家已鉴定该蛋白在FOP患者异位骨化的发生发展中至关重要。
FOP是一种极罕见的遗传性疾病，异常骨组织会在肌肉及其他结缔组织中形成，导致进行性残疾。该病会缩短寿命且致残程度极高，肌肉、肌腱和韧带内会形成被称为异位骨化（heterotopic ossifications）的骨性病灶。多数FOP患者在30岁前需依赖轮椅，生存中位年龄约为56岁。
该申请由3期OPTIMA试验数据支持，该试验纳入63例FOP患者。患者被随机分配接受两种剂量之一的garetosmab（3 mg/kg或10 mg/kg），每4周静脉输注一次，或接受匹配安慰剂。试验主要终点为56周时新发异位骨化病灶的减少。
接受3 mg/kg剂量的患者新发病灶减少94%，而10 mg/kg剂量组较对照组减少90%。一项事后（post-hoc）分析显示，与安慰剂相比，两种剂量均使新发病灶的平均总量体积减少超过99%。
最常见的不良反应包括鼻出血、多毛、脓肿和痤疮。严重的治疗期间出现的不良事件在低剂量组1例、高剂量组2例、安慰剂组2例中发生。
全球约有900名确诊FOP患者，其中美国约400人；另有许多人可能未被诊断或被误诊。若获批准，garetosmab将成为Ipsen口服RAR gamma激动剂Sohonos（palovarotene）之外的首个替代选择；Sohonos已于2023年获得FDA批准用于FOP。Ipsen报告Sohonos全年销售额为€20.7 million（$24.3 million），与上一年的€20.8 million基本持平，并表示将计提约€257 million的减值费用，主要由Sohonos商业化采用停滞所致。
Regeneron目前正在为garetosmab用于FOP的更多监管申报做准备，并表示计划于今年晚些时候启动第二项3期试验OPTIMA 2，将招募儿童及青少年FOP患者。FDA此前已授予garetosmab快速通道资格（Fast Track designation）和孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation）。