FDA对罕见骨病FOP治疗药物garetosmab授予优先审评
FDA已受理Regeneron提交的garetosmab生物制品许可申请（BLA），用于治疗成人进行性骨化性纤维发育不良（FOP），并授予优先审评。FDA的目标决策日期为2026年8月。
美国食品药品监督管理局（FDA）已受理garetosmab用于治疗成人进行性骨化性纤维发育不良（fibrodysplasia ossificans progressiva，FOP）的生物制品许可申请（BLA），并给予优先审评（Priority Review）。FDA作出决定的目标日期为2026年8月。
garetosmab是一种单克隆抗体，可阻断Activin A。Regeneron科学家发现，Activin A对FOP患者异位骨化（heterotopic ossification，HO）病灶的形成至关重要。通过靶向Activin A——Regeneron研究人员所鉴定的、驱动FOP异位成骨的核心信号蛋白——garetosmab能够中和该蛋白，并中断导致病理性骨生长的下游成骨信号通路。
FOP是一种进展迅速、极其罕见的遗传性疾病，其特征为肌肉、肌腱、韧带及其他结缔组织逐步被异常骨形成所侵袭；这一过程称为HO，可导致这些结构的严重功能障碍和骨骼畸形。颌部、脊柱、髋部及胸廓的HO会使说话、进食、行走或呼吸变得困难，进而导致体重下降以及活动能力不断丧失。大多数FOP患者在30岁时即需依赖轮椅，生存中位年龄约为56岁。全球约有900人被确诊为FOP，但据信还有许多人未被诊断或被误诊。
该BLA得到了在成人FOP患者中评估garetosmab的阳性3期OPTIMA试验的有效性与安全性数据支持。与安慰剂相比，试验中评估的两种garetosmab剂量（3 mg/kg和10 mg/kg）在56周时均在降低新发HO病灶的总数量和总体积方面表现出很高的疗效。就主要终点——与安慰剂相比新发HO病灶总数量的降低——的分析而言，对照安慰剂组（n=21），接受3 mg/kg剂量者（n=19）新发病灶减少94%（1个病灶 vs. 19个病灶；p=0.0274），接受10 mg/kg剂量者（n=23）新发病灶减少90%（2个病灶 vs. 19个病灶；p=0.0260）。事后（post-hoc）分析还发现，与安慰剂相比，两种剂量的garetosmab均使新发HO病灶平均总体积（cm3）降低超过99%（3 mg/kg：0.01 cm3 vs. 10.45 cm3；名义p=0.0013；10 mg/kg：0.02 cm3 vs. 10.45 cm3；名义p=.0005）。
OPTIMA是一项3期、多中心、跨国试验，旨在评估garetosmab在活动性FOP患者中降低异位骨形成的疗效，以及其安全性、耐受性和药代动力学。试验纳入了63名年龄≥18岁的受试者，这些受试者携带任何导致FOP的I型Activin A受体（ACVR1）变异，存在FOP疾病活动或HO病灶进展，并且筛选时累积模拟关节受累量表评分为=19。符合条件的受试者被随机分配，每4周静脉给药一次，持续56周，分别接受3 mg/kg garetosmab、10 mg/kg garetosmab或安慰剂。
在56周时，在参与OPTIMA试验的全部63名年龄≥18岁的FOP受试者中，严重的治疗期间出现不良事件分别发生于：3 mg/kg garetosmab组1例、10 mg/kg garetosmab组2例、安慰剂组2例。最常见的不良反应（发生率=30%）为鼻出血、多毛、生脓肿和痤疮。
优先审评适用于寻求批准、且有望在严重疾病的治疗、诊断或预防方面带来显著改进的疗法的监管申请。FDA此前已授予garetosmab快速通道资格（Fast Track designation）及孤儿药资格（Orphan Drug Designation），用于预防FOP患者的HO。garetosmab亦已在欧盟获得孤儿药认定，并计划在全球多个国家提交其他garetosmab监管申请。
若获批，garetosmab将成为首个被证实可同时降低该疾病成人患者新形成异位骨病灶数量和体积的疗法。计划于今年晚些时候启动一项在青少年及儿童FOP患者中开展的garetosmab 3期试验OPTIMA 2。
garetosmab是利用Regeneron的VelocImmune平台生成的；该平台是一种基因人源化抗体发现系统，已支持多款获批单克隆抗体（mAb）疗法。garetosmab的安全性与有效性及其用于治疗FOP的潜在用途仍处于研究阶段，尚未被任何监管机构完全评估或批准。