La FDA accorde une revue prioritaire au garetosmab de Regeneron contre la maladie osseuse rare FOP
La FDA a accepté la demande de licence de produit biologique de Regeneron pour le garetosmab et lui a accordé une revue prioritaire dans la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP). Une décision est attendue d’ici août 2026, sur la base des données de l’essai de Phase 3 OPTIMA montrant une réduction marquée des nouvelles lésions osseuses.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté la demande de licence de produit biologique (Biologics License Application) de Regeneron Pharmaceuticals et a accordé une revue prioritaire au garetosmab, un traitement destiné aux adultes atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP). La date cible de décision de la FDA est fixée à août 2026.
S’il est approuvé, le garetosmab deviendrait le premier traitement disponible ayant montré une réduction à la fois du nombre et du volume de nouvelles lésions osseuses hétérotopiques chez les adultes atteints de FOP. Cet anticorps monoclonal agit en bloquant Activin A, une protéine que les chercheurs de Regeneron ont identifiée comme déterminante dans le développement de l’ossification hétérotopique chez les patients atteints de FOP.
La FOP est une maladie génétique ultra-rare dans laquelle de l’os anormal se forme dans les muscles et d’autres tissus conjonctifs, entraînant une incapacité progressive. Cette affection raccourcit l’espérance de vie et est fortement invalidante, avec des lésions osseuses appelées ossifications hétérotopiques qui se déposent dans les muscles, les tendons et les ligaments. La plupart des personnes atteintes de FOP sont en fauteuil roulant à l’âge de 30 ans, avec une médiane de survie d’environ 56 ans.
La demande s’appuie sur les données de l’essai de Phase 3 OPTIMA, qui a inclus 63 patients atteints de FOP. Les patients ont été randomisés vers l’une des deux doses de garetosmab (3 mg/kg ou 10 mg/kg), administrées par perfusion intraveineuse toutes les quatre semaines, ou vers un placebo apparié. Le critère d’évaluation principal de l’essai était la réduction des nouvelles lésions d’ossification hétérotopique à 56 semaines.
Les patients recevant la dose de 3 mg/kg ont présenté une réduction de 94% des nouvelles lésions, tandis que ceux recevant la dose de 10 mg/kg ont observé une réduction de 90% par rapport au groupe contrôle. Une analyse post hoc a montré que les deux doses réduisaient de plus de 99% le volume total moyen des nouvelles lésions, comparativement au placebo.
Les effets indésirables les plus fréquents comprenaient l’épistaxis, une augmentation de la pilosité, des abcès et l’acné. Des événements indésirables graves apparus sous traitement sont survenus chez un patient dans le groupe à faible dose, deux patients dans le groupe à forte dose et deux patients sous placebo.
La FOP touche environ 900 personnes diagnostiquées dans le monde, dont près de 400 aux États-Unis, et de nombreuses autres seraient non diagnostiquées ou mal diagnostiquées. S’il est approuvé, le garetosmab sera la première alternative à l’agoniste oral des RAR gamma Sohonos (palovarotene) d’Ipsen, approuvé par la FDA pour la FOP en 2023. Ipsen a déclaré des ventes annuelles de Sohonos de 20,7 millions d’euros (24,3 millions de dollars), contre 20,8 millions d’euros l’année précédente, et a indiqué comptabiliser une charge de dépréciation d’environ 257 millions d’euros, principalement liée au ralentissement de l’adoption commerciale de Sohonos.
Regeneron se prépare désormais à d’autres dépôts réglementaires pour le garetosmab dans la FOP et a indiqué prévoir de lancer plus tard cette année un deuxième essai de Phase 3, OPTIMA 2, qui recrutera des enfants et des adolescents atteints de FOP. La FDA avait auparavant accordé au garetosmab les désignations Fast Track et Orphan Drug Designation.