La FDA concede revisión prioritaria a garetosmab de Regeneron para la rara enfermedad ósea FOP
La FDA ha aceptado la solicitud de licencia de productos biológicos de Regeneron para garetosmab con revisión prioritaria para tratar la fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) en adultos. Se espera una decisión para agosto de 2026, basada en datos de fase 3 que muestran reducciones marcadas de nuevas lesiones óseas heterotópicas.
La U.S. Food and Drug Administration ha aceptado la solicitud de licencia de productos biológicos (Biologics License Application) de Regeneron Pharmaceuticals para la revisión prioritaria de garetosmab, un tratamiento para adultos con fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP). La fecha objetivo de decisión de la FDA se ha fijado para agosto de 2026.
Si se aprueba, garetosmab se convertiría en el primer tratamiento disponible que ha demostrado reducir tanto el número como el volumen de nuevas lesiones óseas heterotópicas en adultos con FOP. El anticuerpo monoclonal actúa bloqueando Activin A, una proteína que los científicos de Regeneron identificaron como crítica en el desarrollo de la osificación heterotópica en pacientes con FOP.
La FOP es un trastorno genético ultrarraro en el que se forma hueso anómalo en los músculos y otros tejidos conectivos, lo que provoca una discapacidad progresiva. El trastorno acorta la vida y es altamente incapacitante, con lesiones óseas conocidas como osificaciones heterotópicas que se depositan en músculos, tendones y ligamentos. La mayoría de las personas con FOP dependen de una silla de ruedas a los 30 años, con una mediana de supervivencia de aproximadamente 56 años.
La solicitud está respaldada por datos del ensayo de Fase 3 OPTIMA, en el que participaron 63 pacientes con FOP. Los pacientes fueron aleatorizados a una de dos dosis de garetosmab (3 mg/kg o 10 mg/kg), administradas mediante infusión intravenosa cada cuatro semanas, o a un placebo equivalente. El criterio de valoración principal del ensayo fue la reducción de nuevas lesiones de osificación heterotópica a las 56 semanas.
Los pacientes que recibieron la dosis de 3 mg/kg experimentaron una reducción del 94% en las nuevas lesiones, mientras que aquellos con la dosis de 10 mg/kg observaron una reducción del 90% en comparación con el grupo de control. Un análisis post-hoc mostró que ambas dosis redujeron el volumen total medio de las nuevas lesiones en más del 99% frente a placebo.
Las reacciones adversas más frecuentes incluyeron epistaxis, aumento del crecimiento del vello, absceso y acné. Se produjeron acontecimientos adversos graves emergentes del tratamiento en un paciente con la dosis más baja, dos pacientes con la dosis más alta y dos pacientes con placebo.
La FOP afecta a aproximadamente 900 personas diagnosticadas en todo el mundo, incluidas alrededor de 400 en EE. UU., y se cree que muchas otras no están diagnosticadas o están mal diagnosticadas. Si se aprueba, garetosmab será la primera alternativa al agonista oral de RAR gamma Sohonos (palovarotene) de Ipsen, que fue aprobado por la FDA para la FOP en 2023. Ipsen informó de ventas anuales de Sohonos de 20,7 millones de euros (24,3 millones de dólares), frente a 20,8 millones de euros el año anterior, y señaló que estaba registrando un cargo por deterioro en sus cuentas de alrededor de 257 millones de euros, impulsado principalmente por la estancada adopción de Sohonos.
Regeneron se está preparando ahora para presentaciones regulatorias adicionales de garetosmab en FOP y ha indicado que planea iniciar a finales de este año un segundo ensayo de fase 3, OPTIMA 2, que reclutará a niños y adolescentes con FOP. Anteriormente, la FDA concedió a garetosmab las designaciones de Fast Track y Orphan Drug Designation.