FDA、希少骨疾患FOP治療薬としてRegeneronのgaretosmabを優先審査に指定
FDAは、Regeneron Pharmaceuticalsが提出したFOP成人患者向け治療薬garetosmabのBLAを受理し、優先審査を付与した。第3相OPTIMA試験では新規異所性骨化病変の大幅な減少が示され、FDAの判断は2026年8月までに下される見通しだ。
米国Food and Drug Administration（FDA）は、Regeneron Pharmaceuticalsが提出した、線維異形成性骨化症（fibrodysplasia ossificans progressiva：FOP）成人患者を対象とする治療薬garetosmabの生物製剤承認申請（Biologics License Application：BLA）を受理し、優先審査（priority review）を付与した。FDAの審査目標期限は2026年8月に設定された。
承認されれば、garetosmabはFOP成人患者において、新たに生じる異所性骨病変（heterotopic bone lesions）の「数」と「体積」の双方を減少させることが示された初の利用可能な治療薬となる。モノクローナル抗体である本剤は、Regeneronの科学者がFOP患者における異所性骨化（heterotopic ossification）の発生に重要だと特定したタンパク質Activin Aを阻害することで作用する。
FOPは、筋肉やその他の結合組織に異常な骨形成が起こり、進行性の障害を引き起こす超希少の遺伝性疾患である。生命予後を短縮し、重度の機能障害をもたらす疾患で、異所性骨化として知られる骨性病変が筋肉、腱、靭帯に形成される。FOP患者の多くは30歳までに車椅子が必要となり、生存期間中央値は約56年とされる。
申請は、FOP患者63人を組み入れた第3相OPTIMA試験のデータに支えられている。患者はgaretosmabの2用量（3 mg/kgまたは10 mg/kg）を4週ごとに静脈内投与（intravenous infusion）で受ける群、または対応するプラセボ群に無作為化された。主要評価項目は、56週時点における新規異所性骨化病変の減少だった。
3 mg/kg群では新規病変が94%減少し、10 mg/kg群では対照群と比べ90%減少した。事後解析（post-hoc analysis）では、いずれの用量でも新規病変の平均総体積がプラセボと比べ99%超減少したことが示された。
最も一般的な有害反応は、鼻出血（epistaxis）、多毛（increased hair growth）、膿瘍（abscess）およびざ瘡（acne）だった。重篤な治療下で発現した有害事象は、低用量群で1人、高用量群で2人、プラセボ群で2人に発生した。
FOPは世界で約900人が診断されており、うち約400人が米国にいるとされるが、多くは未診断または誤診と考えられている。承認されれば、garetosmabはIpsenの経口RAR gamma作動薬Sohonos（palovarotene）に代わる初の選択肢となる。Sohonosは2023年にFDAからFOP治療薬として承認された。IpsenはSohonosの通期売上高が€20.7 million（$24.3 million）で、前年度の€20.8 millionと比べほぼ横ばいだったと報告し、Sohonosの普及が停滞していることが主因として、約€257 millionの減損損失を計上するとしている。
Regeneronは現在、FOPにおけるgaretosmabの追加の規制当局向け申請準備を進めており、今年後半に小児および思春期のFOP患者を登録する第3相試験OPTIMA 2を開始する計画を示した。FDAは以前、garetosmabにFast Track designationおよびOrphan Drug Designationを付与している。