FDA concede Priority Review ao garetosmab, da Regeneron, para a doença óssea rara FOP
A FDA aceitou o pedido de Biologics License Application (BLA) da Regeneron para garetosmab com priority review, visando o tratamento de fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) em adultos. A decisão é esperada para agosto de 2026, com base em dados de Fase 3 que mostraram reduções expressivas em novas lesões ósseas heterotópicas.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou o pedido de Biologics License Application (BLA) da Regeneron Pharmaceuticals para priority review de garetosmab, um tratamento para adultos com fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP). A data-alvo de decisão da FDA está definida para agosto de 2026.
Se aprovado, garetosmab se tornaria o primeiro tratamento disponível a demonstrar redução tanto no número quanto no volume de novas lesões ósseas heterotópicas em adultos com FOP. O anticorpo monoclonal atua bloqueando a Activin A, uma proteína que cientistas da Regeneron identificaram como crítica no desenvolvimento da ossificação heterotópica em pacientes com FOP.
A FOP é um distúrbio genético ultrarraro no qual osso anormal se forma nos músculos e em outros tecidos conjuntivos, causando incapacidade progressiva. A doença encurta a vida e é altamente debilitante, com lesões ósseas conhecidas como ossificações heterotópicas depositadas em músculos, tendões e ligamentos. A maioria das pessoas com FOP passa a depender de cadeira de rodas até os 30 anos, com sobrevida mediana de aproximadamente 56 anos.
O pedido é sustentado por dados do estudo de Fase 3 OPTIMA, que envolveu 63 pacientes com FOP. Os pacientes foram randomizados para uma de duas doses de garetosmab (3 mg/kg ou 10 mg/kg), administradas por infusão intravenosa a cada quatro semanas, ou para um placebo correspondente. O desfecho primário do estudo foi a redução de novas lesões de ossificação heterotópica em 56 semanas.
Os pacientes que receberam a dose de 3 mg/kg apresentaram redução de 94% em novas lesões, enquanto aqueles na dose de 10 mg/kg tiveram redução de 90% em comparação com o grupo controle. Uma análise pós-hoc mostrou que ambas as doses reduziram o volume total médio de novas lesões em mais de 99% em comparação com placebo.
As reações adversas mais comuns incluíram epistaxe, aumento do crescimento de pelos, abscesso e acne. Eventos adversos graves emergentes do tratamento ocorreram em um paciente na dose mais baixa, dois pacientes na dose mais alta e dois pacientes no placebo.
A FOP afeta aproximadamente 900 pessoas diagnosticadas em todo o mundo, incluindo cerca de 400 nos EUA, com muitos outros casos supostamente não diagnosticados ou diagnosticados incorretamente. Se aprovado, garetosmab será a primeira alternativa ao agonista oral de RAR gamma Sohonos (palovarotene), da Ipsen, aprovado pela FDA para FOP em 2023. A Ipsen reportou vendas anuais de Sohonos de €20,7 milhões (US$ 24,3 milhões), em comparação com €20,8 milhões no ano anterior, e afirmou que estava registrando uma despesa por impairment em seus livros de cerca de €257 milhões, principalmente impulsionada pela estagnação na adoção de Sohonos.
A Regeneron agora se prepara para submissões regulatórias adicionais de garetosmab em FOP e indicou que planeja iniciar ainda este ano um segundo estudo de Fase 3, OPTIMA 2, que recrutará crianças e adolescentes com FOP. A FDA já havia concedido a garetosmab as designações Fast Track e Orphan Drug Designation.