FDA, 희귀 골질환 FOP 치료제 Regeneron의 garetosmab 우선심사 부여
FDA가 성인 fibrodysplasia ossificans progressiva(FOP) 치료제로 개발 중인 Regeneron의 garetosmab 생물의약품 허가신청서를 우선심사로 접수했으며, 목표 결정일은 2026년 8월이다. 3상 OPTIMA 시험에서 garetosmab은 새 이소성 골화 병변을 유의하게 줄였고, 병변 부피도 위약 대비 99% 이상 감소한 것으로 나타났다.
미국 Food and Drug Administration(FDA)은 성인 fibrodysplasia ossificans progressiva(FOP) 치료제인 garetosmab에 대해 Regeneron Pharmaceuticals의 생물의약품 허가신청서(Biologics License Application)를 우선심사(priority review)로 접수했다. FDA의 목표 결정일은 2026년 8월로 설정됐다.
승인될 경우 garetosmab은 성인 FOP에서 새로 발생하는 이소성(heterotopic) 골 병변의 개수와 부피를 모두 감소시키는 것으로 입증된 최초의 이용 가능한 치료제가 된다. 이 단클론항체(monoclonal antibody)는 Regeneron 과학자들이 FOP 환자에서 이소성 골화(heterotopic ossification) 발생에 핵심적이라고 확인한 단백질인 Activin A를 차단하는 방식으로 작용한다.
FOP는 근육과 기타 결합조직에 비정상적인 뼈가 형성돼 장애가 진행하는 초희귀 유전질환이다. 이 질환은 수명을 단축시키고 고도로 장애를 유발하며, heterotopic ossifications로 알려진 골성 병변이 근육, 힘줄, 인대에 형성된다. FOP 환자의 대부분은 30세까지 휠체어에 의존하게 되며, 중앙 생존연령(median survival age)은 약 56세다.
이번 신청은 FOP 환자 63명이 참여한 3상 OPTIMA 임상시험(Phase 3 OPTIMA trial) 데이터로 뒷받침된다. 환자들은 4주마다 정맥주입(intravenous infusion)으로 투여되는 garetosmab 2개 용량(3 mg/kg 또는 10 mg/kg) 또는 동일한 위약(placebo) 중 하나에 무작위 배정됐다. 시험의 1차 평가변수(primary endpoint)는 56주 시점에서 새로 발생한 이소성 골화 병변의 감소였다.
3 mg/kg 용량을 투여받은 환자에서는 대조군 대비 새 병변이 94% 감소했으며, 10 mg/kg 용량군에서는 90% 감소했다. 사후분석(post-hoc analysis)에서는 두 용량 모두 위약 대비 새 병변의 평균 총 부피(mean total volume)를 99% 초과 감소시키는 것으로 나타났다.
가장 흔한 이상반응(adverse reactions)에는 비출혈(epistaxis), 다모증(increased hair growth), 농양(abscess), 여드름(acne)이 포함됐다. 중대한 치료 중 발생 이상사건(serious treatment-emergent adverse events)은 저용량군 1명, 고용량군 2명, 위약군 2명에서 발생했다.
FOP는 전 세계적으로 약 900명의 진단 환자가 있는 것으로 추정되며, 이 가운데 약 400명은 미국에 있다. 다만 많은 환자들이 미진단 또는 오진 상태일 것으로 여겨진다. 승인될 경우 garetosmab은 2023년 FDA가 FOP에 승인한 Ipsen의 경구 RAR gamma agonist Sohonos(palovarotene)에 이은 첫 번째 대안이 된다. Ipsen은 Sohonos의 연간 매출이 €20.7 million($24.3 million)으로, 전년도 €20.8 million과 비교해 거의 변동이 없었다고 보고했으며, Sohonos의 정체된 도입에 주로 기인해 약 €257 million 규모의 손상차손(impairment charge)을 장부에 반영하고 있다고 밝혔다.
Regeneron은 FOP에서 garetosmab에 대한 추가 규제 당국 제출을 준비 중이며, 올해 말부터 FOP 아동 및 청소년을 모집하는 두 번째 3상 시험인 OPTIMA 2를 시작할 계획이라고 밝혔다. FDA는 이전에 garetosmab에 대해 Fast Track designation과 Orphan Drug Designation을 부여한 바 있다.