FDA gewährt Priority Review für Regenerons garetosmab zur Behandlung der seltenen Knochenerkrankung FOP
Die FDA hat den Zulassungsantrag (BLA) von Regeneron für garetosmab zur Priority Review angenommen; eine Entscheidung wird bis August 2026 erwartet. Grundlage sind Phase-3-Daten der OPTIMA-Studie, die deutliche Reduktionen neuer heterotoper Knochenläsionen bei Erwachsenen mit Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) zeigen.
Die U.S. Food and Drug Administration hat den Biologics License Application (BLA)-Antrag von Regeneron Pharmaceuticals für garetosmab zur Priority Review angenommen. Das Präparat soll bei Erwachsenen mit Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) eingesetzt werden. Als Zieltermin für die Entscheidung der FDA ist August 2026 festgelegt.
Bei einer Zulassung würde garetosmab zur ersten verfügbaren Behandlung werden, für die gezeigt wurde, dass sie sowohl die Zahl als auch das Volumen neuer heterotoper Knochenläsionen bei Erwachsenen mit FOP reduziert. Der monoklonale Antikörper wirkt, indem er Activin A blockiert – ein Protein, das Regeneron-Wissenschaftler als entscheidend für die Entstehung heterotoper Ossifikationen bei FOP-Patienten identifiziert haben.
FOP ist eine extrem seltene genetische Erkrankung, bei der sich abnormer Knochen in Muskeln und anderem Bindegewebe bildet, was zu einer fortschreitenden Behinderung führt. Die Erkrankung verkürzt die Lebenserwartung und ist hochgradig belastend; knöcherne Läsionen, sogenannte heterotope Ossifikationen, lagern sich in Muskeln, Sehnen und Bändern ab. Die meisten Menschen mit FOP sind bis zum Alter von 30 Jahren auf einen Rollstuhl angewiesen; das mediane Überlebensalter liegt bei etwa 56 Jahren.
Der Antrag wird durch Daten aus der Phase-3-Studie OPTIMA gestützt, an der 63 Patientinnen und Patienten mit FOP teilnahmen. Die Teilnehmenden wurden randomisiert und erhielten eine von zwei Dosen garetosmab (3 mg/kg oder 10 mg/kg) als intravenöse Infusion alle vier Wochen oder ein passendes Placebo. Der primäre Endpunkt der Studie war die Reduktion neuer heterotoper Ossifikationsläsionen nach 56 Wochen.
Bei Patientinnen und Patienten, die 3 mg/kg erhielten, zeigte sich eine Reduktion neuer Läsionen um 94%, während die 10-mg/kg-Dosis im Vergleich zur Kontrollgruppe eine Reduktion um 90% erreichte. Eine Post-hoc-Analyse ergab, dass beide Dosen das mittlere Gesamtvolumen neuer Läsionen im Vergleich zu Placebo um mehr als 99% verringerten.
Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählten Epistaxis, vermehrter Haarwuchs, Abszess und Akne. Schwere therapieassoziierte, im Verlauf der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse traten bei einer Person in der niedrigeren Dosisgruppe, bei zwei Personen in der höheren Dosisgruppe sowie bei zwei Personen unter Placebo auf.
FOP betrifft weltweit etwa 900 diagnostizierte Menschen, darunter rund 400 in den USA; bei vielen weiteren wird vermutet, dass sie nicht diagnostiziert oder fehldiagnostiziert sind. Bei einer Zulassung wäre garetosmab die erste Alternative zu Ipsens oralem RAR gamma agonist Sohonos (palovarotene), das 2023 von der FDA für FOP zugelassen wurde. Ipsen meldete für Sohonos einen Jahresumsatz von €20.7 million ($24.3 million), gegenüber €20.8 million im Vorjahr, und erklärte, eine Wertminderung von rund €257 million zu verbuchen, die vor allem durch die stagnierende Aufnahme von Sohonos getrieben sei.
Regeneron bereitet nun weitere Zulassungsanträge für garetosmab bei FOP vor und hat angegeben, noch im Verlauf dieses Jahres eine zweite Phase-3-Studie, OPTIMA 2, starten zu wollen, in die Kinder und Jugendliche mit FOP aufgenommen werden sollen. Die FDA hatte garetosmab zuvor den Fast Track-Status sowie die Orphan Drug Designation erteilt.