FDA受理garetosmab用于治疗进行性骨化性纤维发育不良的BLA并给予优先审评

美国食品药品监督管理局（FDA）已受理garetosmab用于治疗成人进行性骨化性纤维发育不良（fibrodysplasia ossificans progressiva，FOP）的生物制品许可申请（BLA），并给予优先审评（Priority Review）。FDA的目标审评决定日期为2026年8月。若获批，garetosmab将成为首个且目前唯一被证实可减少成人FOP患者新发异位骨（heterotopic bone）病灶数量与体积的可用治疗。

Garetosmab是一种可阻断Activin A的单克隆抗体。研究发现，Activin A是在FOP患者异位骨化（heterotopic ossification，HO）病灶发生发展中至关重要的蛋白。FOP是一种进展迅速、极为罕见的遗传性疾病，肌肉、肌腱、韧带及其他结缔组织会逐步被异常骨形成所侵袭；这一过程称为HO，可导致这些结构出现显著功能障碍及骨骼畸形。颌骨、脊柱、髋部与胸廓的HO会使说话、进食、行走或呼吸变得困难，进而导致体重下降与日益加重的行动能力丧失。多数FOP患者在30岁时即需依赖轮椅，生存中位年龄约为56岁。全球约有900人被诊断为FOP，且据信还有许多人仍未确诊或被误诊。

该BLA由阳性的3期OPTIMA试验在成人FOP患者中评估garetosmab所得的有效性与安全性数据支持。与安慰剂相比，试验评估的两种garetosmab剂量（3 mg/kg与10 mg/kg）在56周时均显示出显著疗效，可降低新发HO病灶的总数量与总体积。就主要终点——与安慰剂相比新发HO病灶总数的降低——的分析而言，安慰剂组（n=21）对照下，接受3 mg/kg剂量者（n=19）新发病灶减少94%（1个病灶 vs. 19个病灶；p=0.0274）；接受10 mg/kg剂量者（n=23）新发病灶减少90%（2个病灶 vs. 19个病灶；p=0.0260）。一项事后（post-hoc）分析还发现，与安慰剂相比，两种剂量的garetosmab在新发HO病灶平均总体积（cm3）方面均实现了超过99%的降低（3 mg/kg：0.01 cm3 vs. 10.45 cm3；名义p=0.0013；10 mg/kg：0.02 cm3 vs. 10.45 cm3；名义p=.0005）。

在56周时，在参加OPTIMA试验的全部63名年龄≥18岁的FOP患者中，严重的治疗期间出现不良事件（treatment-emergent adverse events）分别发生于：3 mg/kg garetosmab治疗组1例、10 mg/kg garetosmab治疗组2例以及安慰剂组2例。最常见的不良反应（发生率≥30%）包括鼻出血、多毛、脓肿和痤疮。

OPTIMA是一项3期、多中心、跨国试验，旨在评估garetosmab在活动性FOP患者中降低异位骨形成的疗效，以及其安全性、耐受性和药代动力学。该试验纳入63名年龄≥18岁的受试者，要求其携带任何可致FOP的I型Activin A受体（ACVR1）变异，表现出FOP疾病活动或HO病灶进展，且筛查时累积类比关节受累量表（cumulative analogue joint involvement scale，CAJIS）评分≤19。CAJIS为临床医生评估工具，评分越高表示疾病严重程度越高（范围：0至30）。符合条件的受试者被随机分配，按每4周1次静脉给药，接受3 mg/kg garetosmab、10 mg/kg garetosmab或安慰剂治疗，共56周。此后，受试者可选择将治疗延长至少84周，或停止治疗并进入仅观察组。

优先审评授予用于治疗、诊断或预防严重疾病且有望带来显著改善的疗法之监管申请。FDA此前已授予garetosmab快速通道（Fast Track）认定及孤儿药资格（Orphan Drug Designation），用于预防FOP患者的HO。garetosmab亦已获得欧盟孤儿药资格，并计划在全球更多国家提交其他garetosmab注册申请。

garetosmab的安全性与有效性，以及其用于治疗FOP的潜在用途仍处于研究阶段，尚未被任何监管机构完成充分评估或批准。