La FDA fait volte-face et accepte d’examiner la demande de vaccin antigrippal à ARNm de Moderna

The Food and Drug Administration a accepté d’examiner le vaccin antigrippal expérimental à base d’ARNm de Moderna, revenant sur une décision antérieure de ne pas déposer (refuse-to-file) la demande. L’agence a accepté une approche réglementaire modifiée à la suite d’une réunion entre Moderna et le Center for Biologics Evaluation and Research de la FDA.

Après le dépôt de la demande modifiée, la FDA a accepté la demande de licence de produit biologique (biologics license application) pour examen et a fixé une date cible au titre du Prescription Drug User Fee Act au 5 août 2026. Sous réserve de l’examen et de l’approbation de la FDA, mRNA-1010 serait disponible aux États-Unis pour les adultes de 50 ans et plus, y compris les 65 ans et plus, pour la saison grippale 2026/2027.

Dans le cadre de la nouvelle approche réglementaire, Moderna sollicite une autorisation complète (full approval) du vaccin chez les adultes de 50 à 64 ans, et une autorisation accélérée (accelerated approval) chez les personnes de 65 ans et plus. Cette dernière implique qu’après l’autorisation, Moderna devra mener une étude supplémentaire post-commercialisation chez les personnes âgées afin de confirmer les bénéfices.

Ce revirement intervient une semaine seulement après la décision surprise de la FDA de ne pas examiner la demande de vaccin antigrippal expérimental de l’entreprise. L’agence avait envoyé une lettre de refus de dépôt (refusal-to-file) le 3 février, signée par le responsable du Center for Biologics Evaluation and Research, jugeant la demande insuffisante pour être examinée. De telles lettres sont rares, selon une étude publiée en 2021 dans JAMA Internal Medicine.

La FDA a spécifiquement contesté le choix de Moderna de comparer son produit à un vaccin antigrippal standard autorisé dans un essai de phase 3, estimant que cela « ne reflète pas la meilleure norme de soins disponible » aux États-Unis. L’agence a signalé à plusieurs reprises que l’essai clinique de Moderna pourrait surestimer le bénéfice de son vaccin antigrippal chez les adultes de 65 ans et plus — la population la plus exposée au risque de formes graves — en le comparant à un vaccin inférieur à la norme de soins.

Selon le comité des Centers for Disease Control and Prevention qui fixe la politique vaccinale aux États-Unis, les personnes âgées de 65 ans ou plus devraient recevoir l’un des trois vaccins antigrippaux suivants : Fluzone High-Dose, Flublok ou Fluad. Or, Moderna a comparé son vaccin à un vaccin antigrippal qui ne figure pas sur la liste du comité, Fluarix. Un examen plus attentif de l’étiquetage de Fluarix montre que son efficacité diminue fortement avec l’âge, tombant à seulement 14 % d’efficacité entre 50 et 64 ans. Le large intervalle de confiance de cette valeur de 14 % inclut la possibilité que le vaccin ne fonctionne pas du tout chez les personnes plus âgées.

Moderna a contesté ce raisonnement, soulignant que les règles et orientations de la FDA n’exigent pas, en réalité, que les essais utilisent comme comparateur le vaccin le plus avancé ou à la dose la plus élevée dans les études cliniques. L’entreprise a également déclaré que cela était incohérent avec les communications écrites antérieures de la FDA au sujet du plan d’essai, avant même le début de l’étude, dans lesquelles l’agence indiquait que l’utilisation du vaccin antigrippal standard serait « acceptable ».

Pour évaluer la sécurité et l’efficacité de son vaccin antigrippal à ARNm, Moderna a mené deux essais de phase 3. Dans l’un, plus de 40 000 participants ont reçu le vaccin expérimental ou un vaccin antigrippal standard. Un autre essai a comparé le vaccin à ARNm à un vaccin standard et au vaccin à forte dose recommandé chez les seniors.

L’entreprise a indiqué avoir eu une réunion « constructive » avec la FDA et avoir proposé une approche réglementaire révisée répondant aux critiques formulées par l’agence lorsqu’elle a refusé d’accepter la demande la semaine dernière, en adaptant sa nouvelle proposition à une population plus âgée. Le directeur général a déclaré que, sous réserve de l’approbation de la FDA, l’entreprise se réjouit de pouvoir rendre son vaccin antigrippal disponible plus tard cette année afin que les seniors américains aient accès à une nouvelle option pour se protéger contre la grippe.

Les actions de la société de biotechnologie ont progressé de plus de 6 % mercredi. Le cours de l’action Moderna a augmenté de 6 %, passant de 43,93 $ à la clôture du 17 février à 46,70 $ à l’ouverture du 18 février. La capitalisation boursière de l’entreprise est de 18,16 milliards de dollars.

Moderna a indiqué que son nouveau vaccin antigrippal a été accepté pour examen en Australie, au Canada et dans l’Union européenne.

L’utilisation de l’ARNm permet de développer des vaccins plus rapidement. Pendant la pandémie de COVID-19, Moderna a utilisé cette technologie pour mettre au point l’un des premiers vaccins disponibles aux États-Unis. Alors que les vaccins traditionnels sont fondés sur un virus atténué, les vaccins à ARNm utilisent plutôt une molécule appelée ARN messager, que l’organisme reconnaît comme étrangère. Cela déclenche la production d’anticorps permettant au corps de réagir rapidement en cas d’exposition au virus lui-même.

Actuellement, la fabrication des vaccins antigrippaux implique d’observer ce qui se passe de l’autre côté du globe et de prédire quelle souche dominera dans six mois. Ce processus prend du temps. La promesse de la technologie ARNm est de pouvoir le faire avec un délai de mise au point un peu plus court, ce qui permettrait de mettre un vaccin à disposition beaucoup plus rapidement, notamment en cas de pandémie grippale.

Les vaccins antigrippaux produits via la technologie ARNm auront un temps de production plus court que les vaccins produits sur œufs, les vaccins produits sur cellules ou les vaccins recombinants. Cette réduction du temps de production signifie que les vaccins peuvent être fabriqués plus près du début de la saison grippale, permettant ainsi une meilleure adéquation avec les souches de grippe circulantes de la saison.

L’annonce ouvre une voie pour ce vaccin, un élément clé du vaccin combiné expérimental de Moderna contre le Covid et la grippe, ainsi que de l’objectif de l’entreprise d’atteindre le seuil de rentabilité d’ici 2028.