FDA批准首个温抗体型自身免疫性溶血性贫血药物Imaavy（nipocalimab-aahu）

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准**Imaavy（nipocalimab-aahu）**注射液用于目前或既往接受过糖皮质激素治疗的12岁及以上成人和儿科患者的温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）。Imaavy于8月24日获批，是FDA批准的首个针对这一严重疾病的治疗药物，此次批准也标志着首次有疗法被证明对wAIHA具有安全性和有效性。

wAIHA是一种罕见的血液疾病，免疫系统会错误地攻击并破坏人体自身的红细胞——这一过程称为溶血。这种破坏速度快于人体补充红细胞的速度，导致健康红细胞减少（贫血）。正常情况下，红细胞可存活约120天，负责向全身输送氧气。在wAIHA中，一种名为免疫球蛋白G（IgG）的抗体错误地将红细胞标记为免疫细胞破坏的目标。该病被称为“温抗体型”，是因为这一过程发生在正常体温下。wAIHA是自身免疫性溶血性贫血中最常见的类型，每年发病率约为每10万人中1至3例，可发生于任何年龄。该病的特征为明显疲劳、头晕、心悸和呼吸急促，并可能导致血栓栓塞等潜在危及生命的并发症。Imaavy是一种选择性FcRn阻断剂，旨在降低循环中的IgG自身抗体，同时保留B细胞功能。

FDA的批准基于wAIHA研究（NCT04119050）的结果，这是一项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照临床试验。该研究入组了确诊wAIHA至少3个月、血红蛋白水平较低（低于10 g/dL）、有红细胞破坏（溶血）活动证据且直接抗球蛋白试验（DAT）阳性的患者——DAT是一种检测攻击红细胞的抗体的血液检测。所有患者既往接受过或目前正在接受wAIHA治疗，反映出该人群存在显著的未满足医疗需求。在这项研究中，118名患者被随机分配至三个治疗组之一：Imaavy 30 mg/kg每4周静脉输注一次；Imaavy 15 mg/kg每2周静脉输注一次；或安慰剂（非活性治疗）。允许患者继续使用其既往用于wAIHA的其他药物并维持稳定剂量。

有效性的关键衡量指标是患者是否获得持久血红蛋白应答——即红细胞水平的显著且持续改善。Imaavy 30 mg/kg组获得持久血红蛋白应答的患者比例为24%，而安慰剂组为8%。15 mg/kg组与安慰剂相比，未使获得持久血红蛋白应答的患者比例更高。主要终点定义严格：血红蛋白达到或超过10 g/dL，且较基线至少增加2 g/dL，并持续28天或以上，在第16周前达到，且未接受挽救治疗。Imaavy组在第1周即出现平均1 g/dL的血红蛋白升高，首次应答的中位时间为4.1周，而安慰剂组为12.1周。在疲劳方面，第24周时FACIT-Fatigue评分较安慰剂组高出3.5分，95%置信区间为0.64至6.39，这是一个关键次要终点，试验统计计划将其标记为描述性结果。

接受Imaavy治疗的wAIHA患者中最常见的不良反应为外周水肿（身体组织中液体积聚导致的小腿、脚踝和足部肿胀）、疲劳、腹泻和发热。其他副作用为输注相关反应，包括头痛、流感样疾病、皮疹、恶心、头晕、寒战和红斑（皮肤发红）。在已批准的30 mg/kg每4周静脉给药剂量下，外周水肿、腹泻和发热的发生率均至少为10%。其安全性特征与Imaavy在全身型重症肌无力中已确立的记录一致，该适应症于2025年4月获得FDA批准。ENERGY开放标签扩展研究正在进行中。

FDA授予Imaavy用于该适应症的快速通道、优先审评和孤儿药资格认定。该批准授予Janssen Biotech, Inc.

FDA还授予rilzabrutinib用于治疗wAIHA的突破性疗法认定。该认定基于正在进行的开放标签2b期LUMINA 2研究（ClinicalTrials.gov标识号：NCT05002777）的数据，该研究评估了rilzabrutinib（一种口服、可逆性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂）在wAIHA患者中的疗效、安全性和药代动力学。结果显示，rilzabrutinib治疗可带来持久血红蛋白应答，并在长期随访中得以维持。基于这些结果，Sanofi启动了3期LUMINA 3试验（ClinicalTrials.gov标识号：NCT07086976），该试验正在比较rilzabrutinib与安慰剂在成人wAIHA患者中的疗效。研究的主要结局指标为获得持久血红蛋白应答的患者比例，定义为在第12周至第24周期间，在未使用挽救药物和输血的情况下，至少三分之二的可评估计划访视中血红蛋白较基线增加至少2 g/dL。Rilzabrutinib目前以商品名Wayrilz获批，用于治疗既往治疗反应不足的持续性或慢性免疫性血小板减少症成人患者。Sanofi的rilzabrutinib在日本还被指定为治疗wAIHA的孤儿药。