La FDA approuve Imaavy (nipocalimab-aahu), premier traitement de l'anémie hémolytique auto-immune chaude

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l'injection Imaavy (nipocalimab-aahu) pour le traitement de l'anémie hémolytique auto-immune chaude (wAIHA) chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 12 ans et plus, actuellement traités ou ayant déjà été traités par corticoïdes. Approuvé le 24 août, Imaavy est le premier traitement approuvé par la FDA pour cette maladie grave, et cette approbation marque la première fois qu'un traitement s'avère sûr et efficace spécifiquement pour la wAIHA.

La wAIHA est une maladie sanguine rare dans laquelle le système immunitaire attaque et détruit par erreur les globules rouges de l'organisme — un processus appelé hémolyse. Cette destruction survient plus rapidement que l'organisme ne peut remplacer les globules rouges, entraînant une pénurie de globules rouges sains (anémie). Normalement, les globules rouges vivent environ 120 jours et transportent l'oxygène dans tout l'organisme. Dans la wAIHA, un type d'anticorps appelé immunoglobuline G (IgG) marque par erreur les globules rouges pour qu'ils soient détruits par les cellules immunitaires. La maladie est dite « chaude » parce que ce processus se produit à la température normale du corps. La wAIHA est le type le plus courant d'anémie hémolytique auto-immune, touchant environ 1 à 3 personnes sur 100 000 par an et pouvant survenir à tout âge. La maladie se caractérise par une fatigue importante, des étourdissements, des palpitations et un essoufflement, et peut entraîner des complications potentiellement mortelles comme la thromboembolie. Imaavy est un bloqueur sélectif du FcRn, conçu pour réduire les auto-anticorps IgG circulants tout en préservant la fonction des lymphocytes B.

La FDA a fondé son approbation sur les résultats de l'étude wAIHA (NCT04119050), un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée de 24 semaines. L'étude a recruté des patients ayant un diagnostic confirmé de wAIHA depuis au moins 3 mois, un taux d'hémoglobine bas (inférieur à 10 g/dL), des signes de destruction active des globules rouges (hémolyse) et un test direct à l'antiglobuline (DAT) positif — un test sanguin qui détecte les anticorps attaquant les globules rouges. Tous les patients avaient déjà reçu ou recevaient actuellement un traitement pour la wAIHA, reflétant une population ayant un besoin médical non satisfait important. Dans cette étude, 118 patients ont été répartis de manière aléatoire dans l'un des trois groupes de traitement : Imaavy 30 mg/kg en perfusion IV toutes les 4 semaines ; Imaavy 15 mg/kg en perfusion IV toutes les 2 semaines ; ou placebo (un traitement inactif). Les patients étaient autorisés à poursuivre des doses stables d'autres médicaments qu'ils prenaient pour la wAIHA.

Un critère clé d'efficacité était de savoir si les patients obtenaient une réponse durable de l'hémoglobine — une amélioration significative et soutenue des taux de globules rouges. La proportion de patients ayant obtenu une réponse durable de l'hémoglobine était de 24 % dans le bras Imaavy 30 mg/kg, contre 8 % dans le bras placebo. Le bras 15 mg/kg n'a pas entraîné une proportion plus élevée de patients avec une réponse durable de l'hémoglobine par rapport au placebo. Le critère principal était défini de manière stricte : hémoglobine à 10 g/dL ou plus et augmentation d'au moins 2 g/dL par rapport à la valeur initiale, maintenue pendant 28 jours ou plus, obtenue à la semaine 16, sans traitement de secours. Une augmentation moyenne de l'hémoglobine de 1 g/dL est apparue à la semaine 1 dans le bras Imaavy, avec un délai médian jusqu'à la première réponse de 4,1 semaines contre 12,1 semaines pour le placebo. Côté fatigue, l'avantage de 3,5 points sur l'échelle FACIT-Fatigue par rapport au placebo à la semaine 24 s'est établi avec un intervalle de confiance à 95 % de 0,64 à 6,39, un critère secondaire clé que le plan statistique de l'essai qualifie de descriptif.

Les réactions indésirables les plus fréquentes chez les patients atteints de wAIHA traités par Imaavy étaient l'œdème périphérique (gonflement des jambes, des chevilles et des pieds causé par une accumulation de liquide dans les tissus de l'organisme), la fatigue, la diarrhée et la fièvre. Les autres effets secondaires sont des réactions liées à la perfusion, notamment des maux de tête, un syndrome pseudo-grippal, des éruptions cutanées, des nausées, des étourdissements, des frissons et un érythème (rougeur de la peau). À la dose approuvée de 30 mg/kg par voie intraveineuse toutes les quatre semaines, l'œdème périphérique, la diarrhée et la fièvre sont chacun survenus chez au moins 10 % des patients. Le profil de sécurité est cohérent avec les données établies d'Imaavy dans la myasthénie grave généralisée, où il a obtenu l'approbation de la FDA en avril 2025. L'extension en ouvert ENERGY est en cours.

La FDA a accordé à Imaavy les désignations Fast Track, d'examen prioritaire et de médicament orphelin pour cette indication. L'approbation a été accordée à Janssen Biotech, Inc.

La FDA a également accordé la désignation Breakthrough Therapy au rilzabrutinib pour le traitement de la wAIHA. Cette désignation est soutenue par les données de l'étude de phase 2b LUMINA 2, en ouvert et en cours (identifiant ClinicalTrials.gov : NCT05002777), qui a évalué l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique du rilzabrutinib, un inhibiteur oral et réversible de la tyrosine kinase de Bruton, chez des patients atteints de wAIHA. Les résultats ont montré que le traitement par rilzabrutinib entraînait une réponse durable de l'hémoglobine, maintenue lors du suivi à long terme. Sur la base de ces résultats, Sanofi a lancé l'essai de phase 3 LUMINA 3 (identifiant ClinicalTrials.gov : NCT07086976), qui évalue le rilzabrutinib par rapport à un placebo chez des adultes atteints de wAIHA. Le critère principal de l'étude est la proportion de patients obtenant une réponse durable de l'hémoglobine, définie comme une augmentation de l'hémoglobine d'au moins 2 g/dL par rapport à la valeur initiale lors d'au moins deux tiers des visites programmées évaluables entre la semaine 12 et la semaine 24, en l'absence de médicament de secours et de transfusion. Le rilzabrutinib est actuellement approuvé sous le nom de marque Wayrilz pour le traitement des adultes atteints de thrombopénie immunitaire persistante ou chronique ayant eu une réponse insuffisante à un traitement antérieur. Le rilzabrutinib de Sanofi a également été désigné médicament orphelin au Japon pour le traitement de la wAIHA.