La FDA aprueba Imaavy (nipocalimab-aahu), el primer fármaco para la anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos calientes

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado la inyección de Imaavy (nipocalimab-aahu) para la anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos calientes (wAIHA) en pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más que estén recibiendo o hayan recibido previamente corticosteroides. Aprobado el 24 de agosto, Imaavy es el primer tratamiento aprobado por la FDA para esta enfermedad grave, y esta aprobación marca la primera vez que una terapia ha demostrado ser segura y eficaz específicamente para la wAIHA.

La wAIHA es un trastorno sanguíneo poco frecuente en el que el sistema inmunitario ataca y destruye por error los glóbulos rojos del propio organismo, un proceso denominado hemólisis. Esta destrucción ocurre más rápido de lo que el cuerpo puede reemplazar los glóbulos rojos, lo que provoca una escasez de glóbulos rojos sanos (anemia). Normalmente, los glóbulos rojos viven unos 120 días y transportan oxígeno por todo el organismo. En la wAIHA, un tipo de anticuerpo llamado inmunoglobulina G (IgG) marca erróneamente los glóbulos rojos para que sean destruidos por las células inmunitarias. La enfermedad se denomina «caliente» porque este proceso ocurre a la temperatura corporal normal. La wAIHA es el tipo más común de anemia hemolítica autoinmune; afecta aproximadamente a entre 1 y 3 de cada 100 000 personas al año y puede aparecer a cualquier edad. La enfermedad se caracteriza por fatiga significativa, mareos, palpitaciones y dificultad para respirar, y puede provocar complicaciones potencialmente mortales, como el tromboembolismo. Imaavy es un bloqueador selectivo del FcRn, diseñado para reducir los autoanticuerpos IgG circulantes mientras preserva la función de las células B.

La FDA basó su aprobación en los resultados del estudio wAIHA (NCT04119050), un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas. El estudio incluyó a pacientes con un diagnóstico confirmado de wAIHA de al menos 3 meses que presentaban niveles bajos de hemoglobina (inferiores a 10 g/dL), evidencia de destrucción activa de glóbulos rojos (hemólisis) y una prueba de antiglobulina directa (DAT) positiva, un análisis de sangre que detecta anticuerpos que atacan a los glóbulos rojos. Todos los pacientes habían recibido tratamiento previo o estaban recibiendo tratamiento en ese momento para la wAIHA, lo que refleja una población con una importante necesidad médica no cubierta. En este estudio, 118 pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de tres grupos de tratamiento: Imaavy 30 mg/kg administrado por infusión intravenosa una vez cada 4 semanas; Imaavy 15 mg/kg administrado por infusión intravenosa una vez cada 2 semanas; o placebo (un tratamiento inactivo). Se permitió a los pacientes continuar con dosis estables de otros medicamentos que estaban tomando para la wAIHA.

Una medida clave de eficacia fue si los pacientes lograban una respuesta duradera de hemoglobina, es decir, una mejora significativa y sostenida de los niveles de glóbulos rojos. La proporción de pacientes con respuesta duradera de hemoglobina fue del 24 % en el grupo de Imaavy 30 mg/kg frente al 8 % en el grupo de placebo. El grupo de 15 mg/kg no condujo a una mayor proporción de pacientes con respuesta duradera de hemoglobina en comparación con el placebo. El criterio de valoración principal se definió de forma estricta: hemoglobina igual o superior a 10 g/dL y un aumento de al menos 2 g/dL desde el valor inicial mantenido durante 28 días o más, logrado antes de la semana 16, sin terapia de rescate. En el grupo de Imaavy apareció un aumento medio de 1 g/dL de hemoglobina en la semana 1, con una mediana de tiempo hasta la primera respuesta de 4,1 semanas frente a 12,1 semanas con placebo. En cuanto a la fatiga, la ventaja de 3,5 puntos en la escala FACIT-Fatiga frente al placebo en la semana 24 se situó con un intervalo de confianza del 95 % de 0,64 a 6,39, un criterio de valoración secundario clave que el plan estadístico del ensayo califica de descriptivo.

Las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes con wAIHA tratados con Imaavy fueron edema periférico (hinchazón de la parte inferior de las piernas, los tobillos y los pies causada por la acumulación de líquido en los tejidos corporales), fatiga, diarrea y fiebre. Otros efectos secundarios son las reacciones relacionadas con la infusión, como dolor de cabeza, síndrome gripal, erupción cutánea, náuseas, mareos, escalofríos y eritema (enrojecimiento de la piel). Con la dosis aprobada de 30 mg/kg intravenoso cada cuatro semanas, el edema periférico, la diarrea y la fiebre se produjeron cada uno en al menos el 10 % de los pacientes. El perfil de seguridad es consistente con el historial establecido de Imaavy en la miastenia grave generalizada, donde recibió la aprobación de la FDA en abril de 2025. La extensión abierta (open-label) del estudio ENERGY está en curso.

La FDA otorgó a Imaavy las designaciones de vía rápida (Fast Track), revisión prioritaria y medicamento huérfano para esta indicación. La aprobación fue concedida a Janssen Biotech, Inc.

La FDA también ha otorgado la designación de terapia innovadora (Breakthrough Therapy) a rilzabrutinib para el tratamiento de la wAIHA. La designación está respaldada por datos del estudio abierto de fase 2b LUMINA 2 (Identificador ClinicalTrials.gov: NCT05002777), en curso, que evaluó la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de rilzabrutinib, un inhibidor oral y reversible de la tirosina cinasa de Bruton, en pacientes con wAIHA. Los hallazgos mostraron que el tratamiento con rilzabrutinib condujo a una respuesta duradera de hemoglobina, que se mantuvo con el seguimiento a largo plazo. Con base en estos resultados, Sanofi inició el ensayo de fase 3 LUMINA 3 (Identificador ClinicalTrials.gov: NCT07086976), que investiga rilzabrutinib frente a placebo en adultos con wAIHA. La medida de resultado principal del estudio es la proporción de pacientes que logran una respuesta duradera de hemoglobina, definida como un aumento de la hemoglobina de al menos 2 g/dL desde el valor inicial en al menos dos tercios de las visitas programadas evaluables entre la semana 12 y la semana 24, en ausencia de medicación de rescate y transfusión. Rilzabrutinib está actualmente aprobado bajo la marca Wayrilz para el tratamiento de adultos con trombocitopenia inmune persistente o crónica que han tenido una respuesta insuficiente a un tratamiento previo. El rilzabrutinib de Sanofi también fue designado medicamento huérfano en Japón para el tratamiento de la wAIHA.