FDA lässt Imaavy (Nipocalimab-aahu) als erstes Medikament gegen warme autoimmunhämolytische Anämie zu

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat die Injektion Imaavy (nipocalimab-aahu) zur Behandlung der warmen autoimmunhämolytischen Anämie (wAIHA) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren zugelassen, die derzeit mit Kortikosteroiden behandelt werden oder zuvor behandelt wurden. Imaavy wurde am 24. August zugelassen und ist die erste von der FDA zugelassene Behandlung für diese ernste Erkrankung. Die Zulassung ist der erste Nachweis, dass eine Therapie speziell für wAIHA sicher und wirksam ist.

wAIHA ist eine seltene Bluterkrankung, bei der das Immunsystem fälschlicherweise die eigenen roten Blutkörperchen angreift und zerstört – ein Prozess, der als Hämolyse bezeichnet wird. Diese Zerstörung erfolgt schneller, als der Körper die roten Blutkörperchen ersetzen kann, was zu einem Mangel an gesunden roten Blutkörperchen (Anämie) führt. Normalerweise leben rote Blutkörperchen etwa 120 Tage und transportieren Sauerstoff durch den Körper. Bei wAIHA markiert ein Antikörpertyp namens Immunglobulin G (IgG) die roten Blutkörperchen fälschlicherweise zur Zerstörung durch Immunzellen. Die Erkrankung wird als „warm“ bezeichnet, weil dieser Prozess bei normaler Körpertemperatur abläuft. wAIHA ist die häufigste Form der autoimmunhämolytischen Anämie; sie tritt bei etwa 1 bis 3 pro 100.000 Menschen pro Jahr auf und kann in jedem Alter vorkommen. Die Erkrankung ist gekennzeichnet durch ausgeprägte Müdigkeit, Schwindel, Herzklopfen und Kurzatmigkeit und kann zu potenziell lebensbedrohlichen Komplikationen wie Thromboembolien führen. Imaavy ist ein selektiver FcRn-Blocker, der dazu entwickelt wurde, zirkulierende IgG-Autoantikörper zu reduzieren und gleichzeitig die B-Zell-Funktion zu erhalten.

Die FDA stützte ihre Zulassung auf Ergebnisse der wAIHA-Studie (NCT04119050), einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie über 24 Wochen. In die Studie wurden Patienten mit einer seit mindestens 3 Monaten bestätigten wAIHA-Diagnose aufgenommen, die niedrige Hämoglobinwerte (unter 10 g/dL), Hinweise auf eine aktive Zerstörung roter Blutkörperchen (Hämolyse) und einen positiven direkten Antiglobulintest (DAT) aufwiesen – einen Bluttest, der Antikörper nachweist, die rote Blutkörperchen angreifen. Alle Patienten hatten zuvor eine Behandlung gegen wAIHA erhalten oder erhielten sie derzeit, was eine Population mit erheblichem ungedecktem medizinischem Bedarf widerspiegelt. In dieser Studie wurden 118 Patienten randomisiert einer von drei Behandlungsgruppen zugeteilt: Imaavy 30 mg/kg als intravenöse Infusion einmal alle 4 Wochen; Imaavy 15 mg/kg als intravenöse Infusion einmal alle 2 Wochen; oder Placebo (eine inaktive Behandlung). Die Patienten durften stabile Dosen anderer Medikamente, die sie gegen wAIHA einnahmen, weiterhin einnehmen.

Ein wichtiges Wirksamkeitsmaß war, ob die Patienten eine anhaltende Hämoglobinantwort erreichten – eine bedeutsame und dauerhafte Verbesserung der Werte der roten Blutkörperchen. Der Anteil der Patienten mit anhaltender Hämoglobinantwort betrug 24 % im Imaavy-30-mg/kg-Arm gegenüber 8 % im Placebo-Arm. Der 15-mg/kg-Arm führte im Vergleich zu Placebo nicht zu einem höheren Anteil an Patienten mit anhaltender Hämoglobinantwort. Der primäre Endpunkt war streng definiert: Hämoglobin von mindestens 10 g/dL und ein Anstieg um mindestens 2 g/dL gegenüber dem Ausgangswert, der mindestens 28 Tage lang aufrechterhalten wurde, erreicht bis Woche 16, ohne Rescue-Therapie. Im Imaavy-Arm zeigte sich in Woche 1 ein mittlerer Hämoglobinanstieg von 1 g/dL, mit einer medianen Zeit bis zum ersten Ansprechen von 4,1 Wochen gegenüber 12,1 Wochen unter Placebo. Beim Thema Müdigkeit ergab sich in Woche 24 ein Vorteil von 3,5 Punkten im FACIT-Fatigue-Score gegenüber Placebo, mit einem 95-%-Konfidenzintervall von 0,64 bis 6,39 – ein wichtiger sekundärer Endpunkt, den der statistische Plan der Studie als deskriptiv einstuft.

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit wAIHA, die mit Imaavy behandelt wurden, waren periphere Ödeme (Schwellungen der Unterschenkel, Knöchel und Füße, verursacht durch Flüssigkeitsansammlung im Körpergewebe), Müdigkeit, Durchfall und Fieber. Weitere Nebenwirkungen sind infusionsbedingte Reaktionen, darunter Kopfschmerzen, grippeähnliche Erkrankung, Hautausschlag, Übelkeit, Schwindel, Schüttelfrost und Erythem (Rötung der Haut). Bei der zugelassenen Dosis von 30 mg/kg als intravenöse Infusion alle vier Wochen traten periphere Ödeme, Durchfall und Fieber jeweils bei mindestens 10 % der Patienten auf. Das Sicherheitsprofil entspricht dem etablierten Profil von Imaavy bei der generalisierten Myasthenia gravis, für die es im April 2025 die FDA-Zulassung erhielt. Die offene Verlängerungsstudie ENERGY läuft noch.

Die FDA erteilte Imaavy für diese Indikation den Fast-Track-Status, den Priority-Review-Status und den Orphan-Drug-Status. Die Zulassung wurde an Janssen Biotech, Inc. erteilt.

Die FDA hat außerdem Rilzabrutinib den Breakthrough-Therapie-Status zur Behandlung von wAIHA erteilt. Der Status wird durch Daten der laufenden, offenen Phase-2b-Studie LUMINA 2 (ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT05002777) gestützt, in der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Rilzabrutinib, einem oralen, reversiblen Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor, bei Patienten mit wAIHA untersucht wurden. Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit Rilzabrutinib zu einer anhaltenden Hämoglobinantwort führte, die bei langfristiger Nachbeobachtung aufrechterhalten wurde. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse hat Sanofi die Phase-3-Studie LUMINA 3 (ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT07086976) gestartet, die Rilzabrutinib gegen Placebo bei Erwachsenen mit wAIHA untersucht. Der primäre Endpunkt der Studie ist der Anteil der Patienten, die eine anhaltende Hämoglobinantwort erreichen, definiert als ein Anstieg des Hämoglobins um mindestens 2 g/dL gegenüber dem Ausgangswert bei mindestens zwei Dritteln der auswertbaren geplanten Visiten zwischen Woche 12 und Woche 24 ohne Rescue-Medikation und Transfusion. Rilzabrutinib ist derzeit unter dem Markennamen Wayrilz zur Behandlung von Erwachsenen mit persistierender oder chronischer Immunthrombozytopenie zugelassen, die auf eine vorherige Behandlung unzureichend angesprochen haben. Rilzabrutinib von Sanofi wurde in Japan außerdem als Orphan Drug für die Behandlung von wAIHA ausgewiesen.